Publié le 15 décembre 2025 13h32. Des chercheurs de l’hôpital universitaire LMU de Munich ont identifié un mécanisme clé dans le développement des maladies des petits vaisseaux cérébraux, ouvrant la voie à de nouvelles approches thérapeutiques contre l’accident vasculaire cérébral et la démence.
Les maladies des petits vaisseaux cérébraux, souvent silencieuses, représentent une cause majeure d’invalidité et de troubles cognitifs, notamment la démence. Malgré leur prévalence et leur impact significatif, les mécanismes biologiques sous-jacents à ces affections restent mal compris. Selon le professeur Martin Dichgans, de la chaire de recherche translationnelle sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence de l’hôpital LMU, « la médecine en sait relativement peu sur les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le développement des maladies des petits vaisseaux cérébraux ».
L’étude, publiée dans la revue Neurosciences naturelles, met en lumière le rôle crucial du gène Foxf2. Les chercheurs ont réussi à modifier génétiquement des cellules endothéliales chez des souris et, de manière innovante, dans un modèle humain dérivé de cellules souches pluripotentes induites (iPS). En désactivant le gène Foxf2, ils ont observé une détérioration du fonctionnement des petits vaisseaux cérébraux, notamment une perturbation de la barrière hémato-encéphalique, essentielle pour protéger le cerveau des substances nocives.
« Le manque de Foxf2 est sans aucun doute l’une des causes fondamentales des maladies des petits vaisseaux cérébraux », explique Martin Dichgans. Foxf2 agit comme un facteur de transcription, activant d’autres gènes, dont Tie2, qui joue un rôle vital dans le maintien de la santé vasculaire. Sans une activation adéquate de Tie2, le risque d’inflammation dans les vaisseaux sanguins augmente, favorisant l’artériosclérose et, par conséquent, les accidents vasculaires cérébraux et la démence.
Les chercheurs ont également exploré des pistes thérapeutiques en testant l’AKB-9778, un composé qui active spécifiquement Tie2. Les résultats sont encourageants : « Grâce au traitement, nous avons non seulement pu normaliser la voie de signalisation Tie2, mais également restaurer la fonction vasculaire perturbée », précise le neurologue Dichgans. Cette approche pourrait donc réduire le risque d’accidents vasculaires cérébraux et de démence.
Une étude clinique sur des patients est en préparation pour évaluer l’efficacité de ce principe actif. Cependant, l’accès à l’AKB-9778 est actuellement limité, car il est déjà en cours d’évaluation dans des essais cliniques pour le traitement de maladies oculaires. L’équipe de recherche se concentre désormais sur l’identification de composés similaires, plus facilement disponibles, pour de futurs essais cliniques dans le domaine des maladies des petits vaisseaux.
Katalin Todorov-Völgyi et al. : Le gène de risque d’accident vasculaire cérébral Foxf2 maintient la fonction des cellules endothéliales cérébrales via la signalisation Tie2.. Neurosciences naturelles 2025