plaquettes

Publié le 12 novembre 2025 18h30. La thrombocytopénie, une diminution du nombre de plaquettes sanguines, est une complication fréquente des maladies chroniques du foie et de l’hypertension portale. Une nouvelle étude met en lumière les mécanismes complexes qui sous-tendent ce phénomène et propose des approches diagnostiques et thérapeutiques optimisées.

• L’hypertension portale, une complication fréquente des maladies hépatiques chroniques, est un facteur clé de la thrombocytopénie.
• La diminution de la production de plaquettes par le foie et leur destruction accrue par le système immunitaire sont des mécanismes importants.
• Des outils non invasifs, comme l’élastographie transitoire, permettent d’évaluer la pression portale et de guider la prise en charge.

La maladie hépatique chronique (MHC) et sa forme avancée, la cirrhose, constituent un problème de santé publique majeur à l’échelle mondiale. L’hypertension portale (HTP), caractérisée par une augmentation de la pression sanguine dans la veine porte, est un facteur déterminant dans la progression et la décompensation de ces maladies. Un symptôme courant associé à l’HTP est la thrombocytopénie, définie par un nombre de plaquettes inférieur ou égal à 150 000 par microlitre (μL), touchant entre 64 et 77 % des patients cirrhotiques.

Cette anomalie hématologique ne se limite pas à un simple résultat d’analyse ; elle est un indicateur précis de l’HTP et un élément essentiel des scores pronostiques permettant d’évaluer le risque d’évolution défavorable de la maladie hépatique. Une récente étude approfondit les mécanismes multifactoriels impliqués dans la thrombocytopénie observée dans le contexte de la MHC et explore les implications diagnostiques et thérapeutiques qui en découlent.

Une physiopathologie complexe : production, destruction et séquestration

La thrombocytopénie dans la MHC est le résultat d’un ensemble de processus interconnectés, impliquant à la fois une diminution de la production de plaquettes et une augmentation de leur perte.

• Diminution de la production de plaquettes : La thrombopoïétine (TPO), hormone essentielle à la production de plaquettes, est principalement synthétisée par le foie. Dans la MHC, la fonction hépatique altérée entraîne une production réduite de TPO, ce qui perturbe la stimulation des mégacaryocytes, les cellules responsables de la formation des plaquettes dans la moelle osseuse. De plus, une suppression directe de la moelle osseuse peut survenir en raison de toxines, comme une consommation chronique d’alcool, ou comme effet secondaire de certains médicaments, tels que les anciennes thérapies à base d’interféron.

• Destruction accrue des plaquettes : Les mécanismes immunitaires jouent un rôle important dans la destruction des plaquettes, en particulier dans les maladies auto-immunes du foie (par exemple, l’hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive) et lors d’infections chroniques par le virus de l’hépatite C, où des anticorps spécifiques ciblent les plaquettes circulant dans le sang.

• Séquestration splénique : L’HTP provoque une dilatation des vaisseaux sanguins de la région splanchnique (intestinale) et une augmentation du volume de la rate (splénomégalie). Cet état d’hypersplénisme entraîne la séquestration d’une proportion importante de plaquettes dans la rate hypertrophiée, les retirant de la circulation sanguine. Il est important de noter que ces plaquettes séquestrées continuent de lier et d’éliminer la TPO, aggravant ainsi la thrombocytopénie.

Des recherches récentes ont également mis en évidence le rôle d’une autophagie plaquettaire dysfonctionnelle, un processus essentiel à l’homéostasie cellulaire, qui peut accélérer l’apoptose (mort cellulaire programmée) des plaquettes dans la cirrhose.

Diagnostic : de la méthode de référence aux outils non invasifs

La mesure directe de la pression portale est une procédure invasive et rarement utilisée. La méthode de référence clinique reste le gradient de pression veineuse hépatique (GPVH), avec des valeurs supérieures ou égales à 10 mmHg définissant une HTP cliniquement significative (HTPCS). En raison de son caractère invasif, les méthodes non invasives gagnent en importance.

• Élastographie transitoire (ET) : La mesure de la rigidité hépatique (MRH) par ET est fortement corrélée au GPVH. Une règle clinique importante est qu’une MRH inférieure ou égale à 15 kPa, combinée à un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 150 000/μL, permet d’exclure efficacement la HTPCS. La mesure de la rigidité de la rate est un outil émergent présentant une spécificité élevée pour la HTPCS.

• Marqueurs sérologiques : Des taux élevés de facteur de Willebrand, libéré par les cellules endothéliales endommagées, sont corrélés au degré de HTP. De plus, les scores de risque composites intégrant des paramètres biochimiques et d’imagerie s’avèrent prometteurs en tant que marqueurs indirects.

Prise en charge intégrée de l’HTP et de la thrombocytopénie

Les stratégies de prise en charge doivent cibler à la fois l’HTP sous-jacente et la thrombocytopénie qui en résulte.

• Traitement pharmacologique de l’HTP :

  • Bêta-bloquants non sélectifs (BBNS) : Le carvédilol est un pilier du traitement à long terme, réduisant la pression portale en diminuant le débit cardiaque et en induisant une vasoconstriction splanchnique. Une réduction du GPVH d’au moins 10 % ou à moins de 12 mmHg est associée à un risque significativement plus faible de saignement variqueux.

  • Statines : Des médicaments comme la simvastatine présentent des effets hépatoprotecteurs et abaissant la pression portale, au-delà de leurs actions hypolipidémiantes, ce qui en fait un traitement d’appoint prometteur.

• Procédures invasives pour l’HTP :

  • Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) : La création d’un TIPS est indiquée en cas de saignement variqueux incontrôlé ou d’ascite réfractaire. Il réduit efficacement la pression portale et a démontré sa capacité à réduire la décompensation supplémentaire et à améliorer la survie.

  • Transplantation hépatique : Elle demeure le seul traitement curatif de la cirrhose avancée, de l’HTP et de ses complications associées, notamment la thrombocytopénie.

• Prise en charge spécifique de la thrombocytopénie :

  • Stratification des risques : Le traitement doit être individualisé en fonction du risque hémorragique procédural. Pour les procédures à faible risque (par exemple, une paracentèse), une thrombocytopénie légère ne nécessite souvent aucune intervention.

  • Agonistes des récepteurs de la TPO : Des agents comme l’avatrombopag et le lusutrombopag sont approuvés pour augmenter le nombre de plaquettes avant une procédure chez les patients atteints de thrombocytopénie liée à une maladie hépatique chronique, réduisant ainsi le besoin de transfusions de plaquettes.

  • Traitement étiologique : L’obtention d’une réponse virologique soutenue dans le cas de l’hépatite C ou l’abstinence d’alcool dans les maladies alcooliques du foie peut entraîner une amélioration du nombre de plaquettes.

  • Splénectomie et embolisation splénique : Bien qu’efficaces pour corriger les cytopénies, ces interventions sont considérées comme une option de deuxième intention en raison des risques importants de complications associées.

Conclusion

La thrombocytopénie dans les maladies hépatiques chroniques est une affection multifactorielle, principalement due à la séquestration splénique induite par l’HTP et à une diminution de la production hépatique de thrombopoïétine. Son diagnostic est étroitement lié à l’évaluation de la pression portale, pour laquelle des outils non invasifs comme l’élastographie sont de plus en plus indispensables. La prise en charge nécessite une approche globale : contrôler l’HTP sous-jacente avec des médicaments comme le carvédilol et traiter la thrombocytopénie elle-même par des interventions adaptées au risque, y compris les agonistes de la TPO. Une compréhension approfondie de ces mécanismes interconnectés est essentielle pour optimiser les soins aux patients et améliorer les résultats dans cette population complexe.