Progéria

Publié le 16 octobre 2025 03:32:00. Des chercheurs ont identifié un gène présent chez les personnes de plus de 100 ans qui pourrait inverser les dommages cardiaques causés par la progéria, une maladie génétique rare provoquant un vieillissement prématuré et rapide chez les enfants.

• Une étude révèle qu’un gène associé à la longévité peut améliorer la fonction cardiaque et réduire les lésions tissulaires dans un modèle animal de progéria.
• Les résultats suggèrent une nouvelle approche thérapeutique pour la progéria, axée sur la protection des cellules contre les effets de la maladie plutôt que sur l’élimination de la protéine défectueuse.
• Cette découverte pourrait également ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour lutter contre les maladies cardiaques liées à l’âge.

Une avancée prometteuse vient d’être réalisée dans la lutte contre la progéria, ou syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS). Cette maladie génétique extrêmement rare se manifeste par un vieillissement accéléré chez les enfants, entraînant généralement des problèmes cardiaques mortels dès l’adolescence. Une équipe de chercheurs de l’Université de Bristol et de l’IRCCS MultiMedica a découvert qu’un « gène de longévité » présent chez les supercentenaires – les personnes qui dépassent les 100 ans – pourrait atténuer les effets dévastateurs de cette maladie.

La progéria est causée par une mutation dans le gène LMNA, qui conduit à la production d’une protéine toxique appelée progérine. Cette protéine perturbe la structure du noyau cellulaire, le « centre de contrôle » de la cellule, entraînant des signes précoces de vieillissement, notamment au niveau du cœur et des vaisseaux sanguins. Bien que la plupart des personnes atteintes de progéria ne survivent pas à l’adolescence, certains patients, comme Sammy Basso, ont vécu plus longtemps. Malheureusement, Sammy Basso, la personne la plus âgée connue atteinte de progéria, est décédé fin 2023, le 24 octobre, à l’âge de 28 ans.

Actuellement, le seul traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis est le lonafarnib, un médicament qui aide à réduire l’accumulation de progérine. Un essai clinique en cours évalue l’efficacité d’une combinaison de lonafarnib et d’un autre médicament, le Progerinin.

L’étude, publiée dans la revue Transduction du signal et thérapie ciblée, s’est concentrée sur le gène LAV-BPIFB4, identifié chez les centenaires. Des recherches antérieures ont démontré que ce gène contribue à maintenir la santé du cœur et des vaisseaux sanguins avec l’âge. Les chercheurs, dirigés par le Dr Yan Qiu et le professeur Paolo Madeddu du Bristol Heart Institute, en collaboration avec l’équipe du professeur Annibale Puca de l’IRCCS MultiMedica en Italie, ont utilisé des modèles de souris génétiquement modifiées pour présenter les caractéristiques de la progéria. Ils ont constaté qu’une seule injection du gène de longévité améliorait significativement la fonction cardiaque, en particulier la capacité du cœur à se détendre et à se remplir de sang, appelée fonction diastolique.

L’injection du gène a également réduit les lésions du tissu cardiaque, connues sous le nom de fibrose, et diminué le nombre de cellules « vieillies » dans le cœur. De plus, elle a stimulé la croissance de nouveaux petits vaisseaux sanguins, ce qui pourrait contribuer à maintenir la santé du tissu cardiaque.

Les chercheurs ont ensuite testé l’effet du gène de longévité sur des cellules humaines provenant de patients atteints de progéria. Les résultats ont montré que l’ajout du gène réduisait les signes de vieillissement et de fibrose sans modifier directement les niveaux de progérine. Cela suggère que le gène protège les cellules des effets toxiques de la progérine plutôt que de l’éliminer.

« Notre recherche a identifié un effet protecteur d’un « gène de longévité supercentenaire » contre le dysfonctionnement cardiaque de la progéria dans des modèles animaux et cellulaires. »

Dr Yan Qiu, chercheur honoraire au Bristol Heart Institute de l’Université de Bristol

Le Dr Qiu souligne que ces résultats ouvrent la voie à une nouvelle approche thérapeutique pour la progéria, basée sur la biologie naturelle du vieillissement en bonne santé plutôt que sur le blocage de la protéine défectueuse. Il ajoute que cette approche pourrait également être bénéfique dans la lutte contre les maladies cardiaques liées à l’âge.

« Il s’agit de la première étude à indiquer qu’un gène associé à la longévité peut contrecarrer les dommages cardiovasculaires causés par la progéria. »

Professeur Annibale Puca, chef du groupe de recherche à l’IRCCS MultiMedica et doyen de la faculté de médecine de l’université de Salerne

Le professeur Puca précise que les résultats ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de traitement pour cette maladie rare, nécessitant des médicaments cardiovasculaires innovants pour améliorer à la fois la survie à long terme et la qualité de vie des patients. Il envisage que l’administration du gène LAV-BPIFB4 par thérapie génique pourrait à terme être complétée ou remplacée par de nouvelles méthodes basées sur des protéines ou des ARN. L’équipe poursuit actuellement ses recherches pour évaluer le potentiel du LAV-BPIFB4 dans la lutte contre la détérioration des systèmes cardiovasculaire et immunitaire dans diverses pathologies, dans l’espoir de traduire ces résultats expérimentaux en un nouveau médicament biologique.