Publié le 21 novembre 2025 16:42:00. L’âge du donneur de cellules souches hématopoïétiques s’avère un facteur déterminant dans la réussite des greffes allogéniques, selon une étude récente. Des donneurs plus jeunes, même non apparentés, pourraient offrir de meilleures perspectives de survie aux patients atteints de leucémie.
- L’âge du donneur est significativement associé à la survie des patients après une greffe de cellules souches.
- Les patients de plus de 50 ans atteints de cancers myéloïdes bénéficient d’un meilleur taux de survie avec des cellules souches provenant de donneurs jeunes et compatibles.
- Le statut CMV et le sexe du donneur et du receveur jouent également un rôle dans l’issue de la greffe.
La sélection du donneur idéal est une étape cruciale dans le cadre d’une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Traditionnellement, un donneur frère ou sœur compatible (MSD) est privilégié en raison d’un faible risque de complications telles que la maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) et d’un bon taux de survie sans rechute (NRM). Cependant, les progrès réalisés en matière d’appariement HLA, de prétraitements et de prophylaxie contre la GvHD permettent désormais d’envisager des donneurs non apparentés compatibles (MUD) ou même partiellement compatibles (MMUD).
Une étude menée il y a plus de cinq ans, portant sur plus de 10 000 patients et leurs donneurs non apparentés, avait déjà mis en évidence l’importance de l’âge du donneur, avec une diminution d’environ 3 % du taux de survie à deux ans tous les dix ans d’âge supplémentaire. Les recherches se sont poursuivies afin d’établir des critères de sélection plus précis et basés sur des données probantes.
La dernière étude rétrospective, publiée en octobre 2025 dans la revue Leucémie par le professeur Schetelig et ses collaborateurs, confirme et approfondit ces observations. Elle démontre que, chez les patients de plus de 50 ans atteints de cancers myéloïdes, l’utilisation de cellules souches provenant de jeunes donneurs non apparentés compatibles HLA est associée à un meilleur pronostic que l’utilisation de cellules souches provenant de frères ou sœurs plus âgés, même parfaitement compatibles.
« Des études supplémentaires doivent être menées pour comprendre la biologie sous-jacente et les différences dans la reconstitution immunitaire »,
Professeur Schetelig
L’étude a analysé les données de 3 460 patients âgés de 50 ans et plus atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), de syndrome myélodysplasique (SMD), de néoplasme myéloprolifératif (MPN) ou de SMD/MPN ayant reçu une première allo-HSCT. Les patients ont reçu soit un don d’un MSD âgé de 50 ans ou plus, soit un don d’un MUD âgé de 18 à 35 ans. Les résultats ont révélé une réduction significative du risque dans le groupe MUD, avec :
- 14 % de survie sans événement (EFS), p = 0,003
- 18 % de survie globale (OS), p < 0,001
- 16 % de risque de rechute, p = 0,018
L’écart d’âge entre le donneur et le receveur semble directement corrélé à l’impact sur la survie.
Au-delà de l’âge, l’étude de Schetelig et al. a également examiné l’influence du sexe et du statut cytomégalovirus (CMV). Une combinaison favorable, définie par une concordance du statut sérologique CMV entre le donneur et le patient et l’absence de donneuse adressant un patient de sexe masculin, s’est avérée associée à une meilleure EFS et SG chez les patients recevant des cellules souches de jeunes donneurs non apparentés compatibles HLA. Lorsque cette combinaison était défavorable, les chances de survie étaient similaires à celles obtenues avec des donneurs plus âgés.
L’étude HAMLET (HAplidentique versus Mis-match Leucémie Et Transplantation), menée par le DKMS et dont les résultats ont été présentés lors d’un congrès d’hématologie et d’oncologie médicale, a exploré la question des donneurs haplo-identiques et des donneurs non apparentés partiellement incompatibles. Elle n’a pas révélé de différence significative entre ces deux types de donneurs. Cependant, les données ont confirmé l’effet de l’âge, avec un meilleur taux de survie à deux ans pour les patients ayant bénéficié de cellules souches provenant de donneurs plus jeunes, même en cas d’incompatibilité HLA.
Malgré ces avancées, le professeur Schetelig souligne que les études actuelles ne reflètent pas toujours la complexité de la décision clinique, où l’urgence de la greffe et la disponibilité des donneurs restent des facteurs déterminants. Il appelle à poursuivre les recherches pour mieux comprendre les mécanismes qui expliquent les bénéfices des cellules souches provenant de jeunes donneurs : s’agit-il de la qualité intrinsèque des cellules souches ou du transfert d’un système immunitaire plus jeune et plus performant ?
« Le jeune âge du donneur peut s’avérer crucial lors d’un don de cellules souches », insiste le professeur Schetelig. « Les jeunes peuvent sauver des vies en s’inscrivant comme donneurs de cellules souches. »