Publié le 19 novembre 2025 à 10h29. La production de thérapies biologiques complexes, telles que les anticorps monoclonaux, représente un défi croissant pour l’industrie pharmaceutique. Un expert estime que l’avenir pourrait résider dans l’exploration de lignées cellulaires alternatives aux traditionnelles cellules CHO.
- Les cellules CHO, longtemps considérées comme la norme pour la production de protéines thérapeutiques, présentent des limites pour les molécules complexes.
- De nouvelles technologies émergent, offrant des solutions potentielles pour surmonter ces obstacles et améliorer l’efficacité de la biofabrication.
- L’adoption de ces alternatives pourrait prendre encore cinq à dix ans, mais l’intérêt pour ces approches est en croissance.
Alors que les produits biologiques complexes, comme les anticorps monoclonaux (mAb), les conjugués anticorps-médicament (ADC) et les thérapies cellulaires et géniques (CGT), suscitent un intérêt croissant de la part des grandes entreprises pharmaceutiques, la médecine de précision connaît une expansion rapide. Cependant, la production à grande échelle de ces thérapies représente un défi majeur, susceptible de freiner leur mise sur le marché et leur adoption généralisée.
Traditionnellement, les fabricants de médicaments se sont appuyés sur des cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO) pour produire de grosses molécules. Ces lignées cellulaires, explorées dès les années 1970, ont permis d’obtenir des rendements élevés en protéines recombinantes avec des modifications post-traductionnelles complexes.
Björn Cochlovius, PDG d’Eleva Biologics, estime toutefois que la dépendance exclusive aux cellules CHO pourrait freiner l’innovation dans le secteur. Dans une interview accordée à Technologie pharmaceutique, il a abordé les difficultés liées à la fabrication de protéines thérapeutiques et les solutions potentielles offertes par les technologies actuelles et futures.
« Actuellement, non – et c’est un gros problème. L’innovation évolue à un rythme rapide en termes de conception moléculaire, notamment dans le monde des anticorps. Cependant, du point de vue manufacturier, il n’y a pas eu beaucoup de changement. », a déclaré Björn Cochlovius.
Il souligne que le principal obstacle réside dans le manque d’innovation en matière de fabrication, et que les acteurs majeurs de l’industrie doivent prendre conscience de la nécessité de changer leurs pratiques.
Les lignées cellulaires CHO sont efficaces pour la production de molécules standard, mais rencontrent des difficultés lors de la fabrication à grande échelle de molécules complexes telles que les anticorps bispécifiques, les enzymes de grande taille ou les protéines de fusion anticorps-cytokine. Elles sont sensibles aux variations de pH et de température, et leur manipulation génétique est complexe. De plus, les coûts associés à la mise à l’échelle des processus de production sont élevés, ce qui peut réduire les marges bénéficiaires.
« Les cellules CHO sont très efficaces pour produire des molécules standards comme des anticorps et des protéines plus petites. Cependant, il est très difficile d’étendre la fabrication à des volumes industriels lors de la production de molécules complexes telles que des anticorps bispécifiques, des enzymes plus grandes ou des protéines de fusion anticorps-cytokine. », explique M. Cochlovius.
Il ajoute que l’industrie est souvent freinée par la dépendance vis-à-vis des organisations de développement et de fabrication sous contrat (CDMO) pour les nouvelles technologies, car le développement de ces outils ne relève pas toujours de leurs compétences. Les CDMO spécialisés dans les grosses molécules ne sont pas toujours incités à innover pour résoudre les problèmes liés aux cellules CHO.
Les entreprises pharmaceutiques et les CDMO hésitent souvent à investir dans de nouvelles technologies sans preuves solides de leur efficacité, ce qui ralentit leur adoption. Cependant, de nouvelles technologies émergent, comme le système d’expression à base de mousse développé par Eleva Biologics, qui a permis de produire du facteur H recombinant, une protéine que l’industrie n’avait pas réussi à fabriquer depuis plus d’une décennie, et de l’amener à des essais cliniques.
« Je ne crois pas que les cellules CHO seront supprimées de l’équation à court terme, car tout le monde travaille avec ce système. Des milliards de dollars ont été investis pour créer des installations de production fonctionnant avec cette méthode, de sorte que l’industrie ne s’éloignera pas rapidement de cette technologie. », précise M. Cochlovius.
Il estime que les alternatives aux cellules CHO pourraient particulièrement briller dans la fabrication de grandes protéines natives, telles que les enzymes, et dans la production de dérivés d’anticorps, comme les bispécifiques et les conjugués anticorps-cytokine.
L’adoption généralisée de ces alternatives pourrait prendre encore cinq à dix ans, mais l’intérêt pour ces approches est en croissance, notamment grâce à des entreprises comme Eleva Biologics qui concèdent des licences pour leurs technologies à des CDMO tels que 3PBIOVAN.