Publié le 8 novembre 2023. Des chercheurs de l’Université du Texas à San Antonio se voient attribuer plus de 6 millions de dollars (environ 5,5 millions d’euros) pour faire progresser la compréhension et le traitement du cancer de la bouche, une maladie en augmentation avec des taux de survie relativement faibles.
- Trois subventions des National Institutes of Health (NIH) financeront des recherches sur de nouvelles cibles thérapeutiques pour le carcinome épidermoïde buccal.
- Les projets étudieront également les mécanismes de la mucite buccale, un effet secondaire douloureux de la radiothérapie, et de la douleur liée au cancer de la bouche.
- Les chercheurs espèrent développer de nouvelles approches pour améliorer la qualité de vie des patients et augmenter les taux de survie.
L’École de médecine dentaire d’UT Health San Antonio a reçu un financement pluriannuel total de 6 millions de dollars (environ 5,5 millions d’euros) des National Institutes of Health (NIH) pour des recherches visant à améliorer la prise en charge du cancer de la bouche. Ces subventions soutiendront des études sur le traitement du carcinome épidermoïde buccal, la gestion de la mucite buccale et la réduction de la douleur associée à cette maladie.
Le carcinome épidermoïde buccal, qui représente plus de 95 % des cancers de la bouche, est en constante augmentation. Malheureusement, la majorité des patients sont diagnostiqués à un stade avancé, ce qui se traduit par un taux de survie globale à cinq ans aussi bas que 38 %. Aux États-Unis, cette maladie est responsable d’environ 11 000 décès chaque année et touche actuellement près de 200 000 personnes.
Une des subventions, d’un montant de 315 000 $ (environ 288 000 €) sur deux ans, permettra à la professeure Cara Gonzales, DDS, PhD, d’évaluer la possibilité de cibler TRPC1 (Transient Receptor Potential Canonical 1), un canal ionique présent dans les membranes cellulaires qui régule le flux d’ions sodium et calcium. Les recherches seront menées sur des modèles murins, utilisant à la fois des xénogreffes (cellules ou tissus humains transplantés dans des souris immunodéficientes) et des modèles syngéniques (souris immunocompétentes porteuses d’une tumeur provenant d’une souche génétiquement identique).
« Notre hypothèse principale est que l’inhibition de TRPC1 tuera sélectivement les cellules cancéreuses de la bouche tout en préservant les populations de cellules immunitaires », a déclaré Gonzales. Cette subvention, intitulée « Targeting TRPC1 : A Novel Approach to Treat Oral Cancer » (Cibler TRPC1 : une nouvelle approche pour traiter le cancer de la bouche), a été attribuée en août.
La mucite buccale radio-induite (RIOM), caractérisée par une inflammation douloureuse et des ulcérations, est un effet secondaire fréquent de la radiothérapie chez les patients atteints de cancers de la tête et du cou. Elle perturbe considérablement la qualité de vie et peut compromettre le traitement. Une subvention de 3,1 millions de dollars (environ 2,85 millions d’euros) sur cinq ans a été accordée aux professeurs Shivani Ruparel, PhD, et Brij B. Singh, PhD, pour étudier le rôle du calcium, de TRPM2 (Transient Receptor Potential Melastatin 2) et de la signalisation de l’inflammasome dans le développement de la RIOM.
TRPM2 est un canal ionique impliqué dans le stress oxydatif et l’inflammation, deux processus clés dans la RIOM. La signalisation des inflammasomes est un mécanisme cellulaire qui déclenche une réponse inflammatoire. « Notre objectif est d’étudier le rôle de TRPM2 dans le développement de la RIOM et d’évaluer le potentiel de l’inhibition de TRPM2 comme traitement préventif », a expliqué Singh. La subvention, intitulée « TRPM2-mediated immune activation initiates radiation-induced oral dysfunction » (L’activation immunitaire médiée par TRPM2 initie la dysfonction buccale induite par les radiations), a été attribuée en juin.
Enfin, une subvention de 2,6 millions de dollars (environ 2,38 millions d’euros) sur quatre ans permettra à la professeure Ruparel d’étudier le rôle de l’isoforme tronquée TrkBT1 – une variante du récepteur de la tyrosine kinase B – dans la médiation de la douleur liée au cancer de la bouche.
« Étant donné que TrkBT1 est l’isoforme prédominante fortement exprimée dans les cancers de la bouche, cibler la signalisation de ce récepteur pourrait s’avérer être un traitement efficace contre la douleur induite par le cancer ainsi que contre la progression tumorale. »
Shivani Ruparel, PhD, professeure d’endodontie
Les traitements actuels contre la douleur liée au cancer de la bouche, souvent des opiacés, sont limités par leur efficacité et le risque de développement d’une tolérance. « La pertinence de cette étude réside dans son potentiel à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour gérer la douleur induite par le cancer buccal et améliorer la qualité de vie des patients », a souligné Ruparel. « En étudiant le rôle de TrkBT1 dans les neurones sensoriels et le microenvironnement tumoral, la recherche pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants qui traitent simultanément la douleur et la tumorigenèse buccale. »
Les trois subventions s’inscrivent dans le cadre des activités du Centre des sciences régénératives (Gonzales), du Centre de recherche sur la thérapeutique de la douleur et la toxicomanie (Ruparel) et des deux centres combinés (Ruparel/Singh) de l’école dentaire.