Vericiguat dans l’insuffisance cardiaque : aperçus de l’essai VICTOR

Publié le 5 janvier 2026 20h24. Une nouvelle étude, l’essai VICTOR, apporte des éclaircissements sur l’efficacité du vericiguat, un médicament destiné à améliorer la qualité de vie des patients atteints d’insuffisance cardiaque, en particulier ceux dont la fraction d’éjection est réduite. Les résultats suggèrent un bénéfice potentiel en termes de mortalité, mais soulignent l’importance d’une sélection rigoureuse des patients.

• L’étude VICTOR n’a pas démontré de réduction significative du risque combiné de décès cardiovasculaire ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients stables atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (ICFrEF).
• Cependant, une réduction de la mortalité cardiovasculaire et de la mortalité toutes causes confondues a été observée avec le vericiguat, bien que ces résultats soient considérés comme secondaires.
• L’analyse des données combinées des études VICTOR et VICTORIA suggère que le vericiguat pourrait être plus bénéfique chez les patients présentant des taux élevés de NT-proBNP (≤ 6 000 pg/mL).

L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (ICFrEF) représente un défi majeur de santé publique, malgré les progrès thérapeutiques. Le vericiguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble, agit en rétablissant la signalisation de l’oxyde nitrique, ce qui peut améliorer la fonction cardiaque et vasculaire. L’étude précédente, VICTORIA, avait déjà démontré l’efficacité du vericiguat chez les patients ayant récemment subi une aggravation de leur insuffisance cardiaque. L’étude VICTOR visait à évaluer son rôle chez une population plus large, stable et ambulatoire.

L’essai de phase 3, en double aveugle et contrôlé par placebo, a inclus 6 105 patients atteints d’ICFrEF, mais sans hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des six derniers mois, ni recours à des diurétiques intraveineux dans les trois mois précédents. Les participants présentaient un niveau initial de peptide natriurétique de type N-terminal pro-B (NT-proBNP) inférieur ou égal à 6 000 pg/mL. Cette cohorte représentait une population d’ICFrEF à faible risque, déjà bien prise en charge médicalement, avec un âge médian de 68 ans et une fraction d’éjection ventriculaire gauche moyenne de 30,4 %. Plus de 90 % des patients recevaient déjà une thérapie médicale guidée par les recommandations (GDMT), incluant des bêtabloquants, des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes, des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 et des inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine-néprilysine.

Après un suivi médian de 18,5 mois, le critère d’évaluation principal – décès d’origine cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque – est survenu chez 18 % des patients traités par vericiguat et 19,1 % des patients sous placebo (rapport de risque [HR] de 0,93 ; p = 0,22). Bien que ce résultat ne soit pas statistiquement significatif, une tendance à la réduction de la mortalité a été observée avec le vericiguat, avec une réduction de la mortalité cardiovasculaire (HR : 0,83 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] de 0,71 à 0,97) et de la mortalité toutes causes confondues (HR de 0,84 ; IC à 95 % de 0,74 à 0,97). Ce bénéfice en termes de mortalité était constant dans tous les sous-groupes, y compris ceux recevant une GDMT moderne et pour différents niveaux de NT-proBNP jusqu’à 6 000 pg/mL.

Contrairement à l’étude VICTORIA, qui portait sur des patients à haut risque en raison d’une décompensation récente et de taux élevés de NT-proBNP, l’étude VICTOR s’est concentrée sur une population ambulatoire d’ICFrEF à faible risque et bien traitée. Les chercheurs soulignent que ces différences dans les populations étudiées sont cruciales pour interpréter les résultats et leur applicabilité. Le résultat principal neutre pourrait refléter le faible risque de la population étudiée, l’optimisation poussée de la GDMT et des taux d’événements absolus plus faibles, limitant ainsi l’impact supplémentaire du vericiguat. Ces observations mettent en évidence l’importance d’une sélection rigoureuse des patients pour ce type de traitement.

Le vericiguat a démontré un profil de sécurité et de tolérabilité favorable dans les études VICTORIA et VICTOR, avec une hypotension symptomatique et une anémie légère comme effets indésirables les plus fréquents, rarement conduisant à l’arrêt du traitement. Une analyse combinée des données des études VICTOR et VICTORIA, portant sur plus de 11 000 patients, a suggéré une réduction globale du critère d’évaluation composite et des signaux de bénéfice en matière de mortalité dans certains sous-groupes (en particulier ceux dont le taux de NT-proBNP est ≤ 6 000 pg/mL). Zannad et al., 2025 Cependant, les différences entre les populations des essais nécessitent une interprétation prudente de ces résultats.

En conclusion, le vericiguat reste principalement indiqué chez les patients atteints d’ICFrEF et ayant récemment connu une décompensation. Chez les patients stables et ambulatoires atteints d’ICFrEF, sans décompensation récente et recevant une GDMT moderne, le vericiguat pourrait être envisagé de manière sélective chez les individus présentant un risque plus élevé (par exemple, ceux présentant des taux élevés de NT-proBNP, des antécédents d’événements liés à l’IC ou une tolérance limitée à la tension artérielle). Cependant, son utilisation systématique dans ce contexte n’est pas encore justifiée par les résultats de l’étude VICTOR et doit être discutée au cas par cas, en évaluant soigneusement les bénéfices potentiels par rapport aux risques. Les courbes de survie pour la mortalité cardiovasculaire et toutes causes confondues ont commencé à diverger après huit mois, ce qui suggère qu’un suivi à plus long terme pourrait être nécessaire pour évaluer pleinement le bénéfice en termes de mortalité.

Tableau 1 : Principales différences entre les études VICTOR et VICTORIA

^a Décès CV ou HFH
FA = fibrillation auriculaire ; ARNI = inhibiteur du récepteur de l’angiotensine-néprilysine ; CV = cardiovasculaire ; GDMT = thérapie médicale guidée par les recommandations ; HFH = hospitalisation pour insuffisance cardiaque ; ICFrEF = insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite ; HR = rapport de risque ; IV = intraveineuse ; FEVG = fraction d’éjection ventriculaire gauche ; NT-proBNP = peptide natriurétique de type pro-B N-terminal ; SGLT2i = inhibiteur du cotransporteur 2 sodium-glucose ; SR = rythme sinusal ; VICTOR = Vericiguat chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et de fraction d’éjection réduite ; VICTORIA = Étude mondiale Vericiguat chez des sujets souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite.

Références

1. MEMBRES DU COMITÉ DE RÉDACTION. HF STATS 2025 : épidémiologie de l’insuffisance cardiaque et statistiques sur les résultats, un rapport 2025 mis à jour de la Heart Failure Society of America. J Card Fail. Publié en ligne le 29 août 2025. doi:10.1016/j.cardfail.2025.07.007
2. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D et al. Ligne directrice 2022 AHA/ACC/HFSA pour la prise en charge de l’insuffisance cardiaque : un rapport du comité mixte de l’American College of Cardiology/American Heart Association sur les lignes directrices de pratique clinique. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-e421. doi:10.1016/j.jacc.2021.12.012
3. Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ et al. Vericiguat chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et de fraction d’éjection réduite. N Engl J Med. 2020;382(20):1883-1893. doi:10.1056/NEJMoa1915928
4. Butler J, McMullan CJ, Anstrom KJ et al. Vericiguat chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et de fraction d’éjection réduite (VICTOR) : un essai de phase 3 en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé. Lancet. 2025;406(10510):1341-1350. doi:10.1016/S0140-6736(25)01665-4
5. Zannad F, O’Connor CM, Butler J et al. Vericiguat pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et de fraction d’éjection réduite dans tout le spectre de risque : une analyse des données des participants individuels des essais VICTORIA et VICTOR. Lancet. 2025;406(10510):1351-1362. doi:10.1016/S0140-6736(25)01682-4

Mots-clés : Soins intensifs cardiovasculaires, Soins intensifs, Insuffisance cardiaque, Prévention primaire, Cardiologie gériatrique, Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite, Guanylyl cyclase soluble