Publié le 14 octobre 2025 18h13. Une combinaison de radium 223 et d’enzalutamide s’avère prometteuse pour améliorer la survie des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, mais des interrogations subsistent quant à son efficacité chez les patients déjà traités par d’autres thérapies hormonales.
- L’association de l’enzalutamide et du radium 223 a significativement amélioré la survie sans progression radiologique par rapport à l’enzalutamide seul (19,4 mois contre 16,4 mois).
- Une analyse préliminaire de la survie globale suggère également un bénéfice significatif avec le traitement combiné.
- L’incidence des fractures est plus élevée avec la combinaison, soulignant la nécessité d’une co-administration d’agents protecteurs osseux.
De nouvelles données issues de l’essai de phase 3 PEACE-3 (NCT02194842) confirment l’intérêt de combiner le radium 223 et l’enzalutamide dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). L’étude, présentée récemment, apporte un nouvel éclairage sur la prise en charge de cette maladie complexe.
« Il est crucial, dans le contexte actuel où de nombreux patients ont déjà été exposés à des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI), de mieux comprendre le rôle du radium 223 dans la gestion du mCRPC », explique la Dre Alicia Morgans, oncologue médical génito-urinaire au Dana-Farber Cancer Institute et professeure agrégée de médecine à la Harvard Medical School.
L’essai PEACE-3 a démontré que l’ajout de radium 223 à l’enzalutamide améliorait significativement la survie sans progression radiologique, passant de 16,4 mois (intervalle de confiance à 95 % : 13,8-19,2) avec l’enzalutamide seul à 19,4 mois (intervalle de confiance à 95 % : 17,1-25,3) avec la combinaison (ratio de risque [HR], 0,69 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,54-0,87 ; P = 0,0009). Une analyse intermédiaire de la survie globale (SG) a également suggéré un avantage significatif avec le traitement combiné, avec une SG médiane de 42,3 mois (intervalle de confiance à 95 % : 36,8-49,1) contre 35,0 mois (intervalle de confiance à 95 % : 28,8-38,9) avec l’enzalutamide seul (HR 0,69 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,52-0,90 ; P = 0,0031). Cependant, l’étude se poursuit jusqu’à l’analyse finale de la SG en raison de risques non proportionnels.
Les chercheurs ont également noté une incidence plus élevée de fractures dans le bras combiné (24,3 %) par rapport au bras enzalutamide (13,4 %). Cette observation souligne l’importance de co-administrer des agents de protection osseuse, une modification du protocole ayant été mise en place en raison de problèmes de sécurité observés dans un essai compagnon.
Des questions demeurent quant à l’efficacité de cette combinaison chez les patients ayant déjà reçu d’autres ARPI, tels que l’apalutamide (Erleada) ou le darolutamide (Nubeqa). Selon la Dre Morgans, si un patient a déjà été traité par un ARPI, il est incertain si l’ajout d’enzalutamide apportera un bénéfice supplémentaire ou si le radium 223 seul serait plus approprié. Elle précise que pour les patients ayant été exposés à l’abiratérone, il pourrait être raisonnable d’envisager une combinaison enzalutamide-radium 223, à condition qu’ils répondent à certains critères, notamment une maladie métastatique à prédominance osseuse et l’absence d’atteinte viscérale.
Plusieurs études sont en cours pour mieux définir le rôle optimal du radium 223 dans la gestion du mCRPC. L’essai DORA (NCT03574571) étudie notamment la combinaison de radium 223 et de docétaxel. Les résultats de cette étude pourraient apporter de nouvelles perspectives sur les synergies potentielles entre ces deux traitements.
« Il s’agit d’une étude à suivre de près », souligne la Dre Morgans. « Elle est menée par le groupe du Consortium des essais cliniques sur le cancer de la prostate et implique de nombreux centres et patients. Nous espérons obtenir des résultats dans un avenir relativement proche. »
Références
- Tombal B, Choudhury A, Saad F et al. Enzalutamide plus radium 223 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : résultats de l’essai EORTC 1333/PEACE-3. Ann Oncol. 2025;36(9):1058-1067. doi:10.1016/j.annonc.2025.05.011
- Une étude pour tester le radium 223 avec le docétaxel chez des patients atteints d’un cancer de la prostate. ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 17 août 2025. Consulté le 14 octobre 2025. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03574571
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