Publié le 28 décembre 2025 à 02h11. L’année 2025 s’achève sur une série de décisions marquantes de la FDA en matière de thérapies cellulaires et géniques, ouvrant de nouvelles perspectives pour des patients souffrant de maladies rares ou complexes, tout en témoignant d’une flexibilité croissante de l’agence américaine.
- Neurotech Pharmaceuticals a obtenu l’approbation de la FDA pour Encelto, un traitement innovant contre la télangiectasie maculaire idiopathique de type 2 (MacTel).
- Pfizer a annoncé l’arrêt du développement de Beqvez, une thérapie génique pour l’hémophilie B, malgré son approbation récente, en raison d’un manque d’adoption.
- Atara Biotherapeutics a reçu une lettre de réponse complète (CRL) pour son traitement contre le lymphome post-transplantation associé à l’EBV (EBV+ PTLD) en raison de problèmes d’inspection de fabrication.
L’approbation d’Encelto, le 6 mars 2025, représente une avancée majeure pour les patients atteints de MacTel, une maladie dégénérative de la rétine pour laquelle il n’existait jusqu’à présent aucun traitement approuvé par la FDA. Ce traitement, basé sur une implantation cellulaire allogénique encapsulée, libère en continu le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) directement dans l’œil. Les essais cliniques de phase 3 ont démontré une réduction significative de la perte de surface de la zone ellipsoïde, un marqueur de la dégénérescence des photorécepteurs, de 56,4 % (P < .0001) et 29,2 % (P = 0,021) respectivement. Selon Neurotech Pharmaceuticals, les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent des hémorragies conjonctivales, un retard d’adaptation à l’obscurité et une sensation de corps étranger. L’implant promet une nouvelle plateforme pour l’administration prolongée de protéines dans les maladies rétiniennes et devrait être disponible aux États-Unis au milieu de l’année 2025.
Dans un revirement surprenant, Pfizer a annoncé le 21 février 2025 qu’elle mettrait fin au développement du fidanacogene elaparvovec (Beqvez), une thérapie génique approuvée en avril 2024 pour l’hémophilie B modérée à sévère chez les patients sans anticorps neutralisants AAVRh74var. Malgré l’approbation, aucun patient n’a reçu le traitement. La société a invoqué un manque de demande de la part de la communauté médicale et un faible engagement des cliniciens, un exemple rare d’une thérapie génique retirée du marché après avoir obtenu l’autorisation réglementaire. Beqvez avait montré des résultats prometteurs dans l’essai de phase 3 BENEGENE-2 (NCT03861273), avec une expression stable du facteur IX et une diminution des saignements. Cependant, des problèmes de sécurité, notamment des hémorragies gastro-intestinales potentiellement liées à l’utilisation de stéroïdes, pourraient avoir freiné l’enthousiasme des médecins. Le coût élevé du traitement (3,5 millions de dollars) et les défis liés à la gestion des stéroïdes et à l’infrastructure clinique ont également pu limiter son adoption.
Le 16 janvier 2025, Atara Biotherapeutics a reçu une lettre de réponse complète (CRL) de la FDA concernant le tabelecleucel (Ebvallo), sa thérapie cellulaire allogénique spécifique à l’EBV pour le traitement du lymphome post-transplantation associé à l’EBV (EBV+ PTLD). La CRL est due à des problèmes d’inspection sur un site de fabrication tiers, et non à des préoccupations concernant l’efficacité ou la sécurité du traitement, qui avait démontré un taux de réponse global de 50,7 % et un taux de réponse complète de 28 % dans l’essai de phase 3 ALLELE. Atara, en partenariat avec Pierre Fabre, prévoit de soumettre à nouveau sa demande une fois les problèmes identifiés résolus, ce qui pourrait conduire à une approbation américaine dans les six mois. Ebvallo est déjà approuvé en Europe et au Royaume-Uni.
Plus récemment, le 4 septembre 2025, Nanoscope Therapeutics a soumis les premiers modules d’une demande de licence de produit biologique (BLA) à la FDA pour MCO-010 (sonpiretigene isteparvovec), une thérapie génique activable par la lumière ambiante pour la rétinite pigmentaire (RP). Cette thérapie utilise un vecteur AAV2 pour administrer de l’opsine multi-caractéristique (MCO) aux cellules rétiniennes bipolaires, rétablissant ainsi la photosensibilité par injection intravitréenne, sans chirurgie ni test génétique. Les résultats de l’essai de phase 2b RESTORE (NCT04945772) ont montré des gains de vision soutenus, et des données d’un essai de phase 1/2a en Inde ont également révélé des améliorations constantes de l’acuité visuelle corrigée (BCVA). Aucun événement indésirable oculaire grave n’a été observé. La FDA a accordé à MCO-010 la désignation accélérée et une procédure d’examen prioritaire. Nanoscope Therapeutics vise à finaliser sa soumission BLA au début de 2026.
Le 4 mars 2025, la FDA a accordé un examen prioritaire à la demande de licence de produit biologique (BLA) du deramiocel (CAP-1002) de Capricor Therapeutics pour le traitement de la cardiomyopathie associée à la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Cependant, en juillet, l’agence a émis une lettre de réponse complète (CRL), indiquant que les preuves substantielles d’efficacité n’étaient pas satisfaites et demandant des données cliniques supplémentaires. Un essai de confirmation de phase 3, HOPE-3, est en cours. Le deramiocel, dérivé de cellules dérivées de la cardiosphère, représente une approche thérapeutique prometteuse ciblant une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de DMD. Les données des essais HOPE-2 (NCT03406780) et de son extension ouverte (NCT04428476) ont démontré une préservation significative de la fraction d’éjection ventriculaire gauche et de la fonction des membres supérieurs.
Enfin, le 29 avril 2025, la FDA a approuvé le prademagene zamikeracel (pz-cel; Zevaskyn) d’Abeona Therapeutics pour l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB). Ce traitement innovant consiste en une feuille épidermique autologue à correction génétique, greffée chirurgicalement sur les plaies des patients. L’approbation est basée sur les résultats de l’essai de phase 3 VIITAL, qui a démontré une cicatrisation significative des plaies et une réduction de la douleur. Cette approbation fait suite à un parcours réglementaire complexe, incluant une lettre de réponse complète en 2024 résolue grâce à des clarifications sur la chimie, la fabrication et les contrôles (CMC). Zevaskyn rejoint Vyjuvek comme deuxième thérapie génique approuvée pour le RDEB. Abeona Therapeutics prévoit de lancer un programme de soutien pour aider les patients en matière d’assurance et de logistique.
Le 31 mars 2025, la FDA a également approuvé le fitusiran (Qfitlia) de Sanofi pour la prophylaxie de routine de l’hémophilie A et B, quel que soit le statut d’inhibiteur. Les résultats de l’essai ATLAS ont montré une réduction de plus de 70 % des taux de saignement annualisés. Le traitement, administré mensuellement, offre la fréquence de dose la plus faible de tous les prophylactiques approuvés pour l’hémophilie. Un test diagnostique complémentaire, l’Innovance Antithrombin Assay de Siemens Healthineers, a également été approuvé pour guider le dosage.
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