Publié le 29 mai 2025. Une analyse à long terme confirme l’efficacité d’une combinaison de deux immunothérapies, le nivolumab et l’ipilimumab, associées à une chimiothérapie, pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules métastatique, en particulier chez les patients présentant de faibles niveaux de PD-L1.
- Après un suivi médian de près de six ans, le traitement combiné a amélioré la survie globale de 26 % par rapport à la chimiothérapie seule.
- Les résultats sont particulièrement encourageants pour les patients dont les tumeurs présentent une faible expression de PD-L1, une population traditionnellement difficile à traiter.
- La durabilité des réponses observées est remarquable, avec près d’un cinquième des patients maintenant une réponse complète six ans après le début du traitement.
De nouvelles données issues de l’étude de phase 3 CheckMate 9LA (NCT03215706) confirment les bénéfices à long terme d’une approche thérapeutique innovante pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique. L’étude, dont les résultats finaux ont été publiés dans ESMO Ouvert, a suivi 719 adultes atteints de CPNPC de stade IV ou récurrent, sans mutations spécifiques des gènes EGFR ou ALK.
Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit une combinaison de nivolumab (Opdivo) et d’ipilimumab (Yervoy), deux médicaments de Bristol Myers Squibb, associés à une chimiothérapie, soit une chimiothérapie seule. L’analyse à six ans, basée sur un suivi médian de 75,8 mois, révèle une amélioration significative de la survie globale (SG) de 26 % en faveur du bras combiné. Plus précisément, le risque de décès était réduit de 26 % chez les patients traités par l’association nivolumab/ipilimumab et chimiothérapie, avec un taux de survie à six ans de 16 % contre 10 % pour la chimiothérapie seule.
L’étude a mis en évidence un bénéfice constant dans la plupart des sous-groupes de patients, mais les résultats sont particulièrement notables chez ceux dont les tumeurs présentent une faible expression de la protéine PD-L1. Ces patients, dont les tumeurs sont moins susceptibles de répondre aux immunothérapies ciblant PD-1/PD-L1, ont vu leur taux de survie à six ans augmenter considérablement, passant de 7 % dans le groupe chimiothérapie à 20 % dans le groupe traité par l’association immunothérapie-chimiothérapie. La survie médiane était de 17,7 mois pour le groupe combiné contre 9,8 mois pour la chimiothérapie seule.
Les chercheurs soulignent également la durabilité des réponses obtenues avec ce traitement. Parmi les patients ayant répondu à l’association nivolumab/ipilimumab et chimiothérapie, 19 % ont maintenu une réponse complète pendant six ans, même après l’arrêt du traitement prescrit. Les taux de survie sans progression (SSP) à six ans étaient également en faveur de l’association, à 9 % contre 3 %.
« L’ajout d’une chimiothérapie de courte durée à l’association nivolumab plus ipilimumab semble apporter un plus grand bénéfice en termes de réponse », notent les auteurs de l’étude. Ils précisent que cette double approche d’immunothérapie, ciblant simultanément les voies PD-1 et CTLA-4, peut activer différents aspects de la réponse immunitaire, offrant ainsi un avantage même lorsque l’expression de PD-L1 est minime.
Le profil de sécurité du traitement était conforme aux analyses précédentes, sans nouveaux signaux d’alerte. Il est à noter que même chez les patients ayant interrompu le traitement en raison d’effets indésirables, le taux de survie à six ans restait élevé, à 34 %, suggérant que des réponses immunitaires efficaces avaient déjà été établies.
Les résultats de CheckMate 9LA confirment ainsi le rôle croissant de l’immunothérapie combinée dans le traitement de première intention du CPNPC métastatique, offrant une nouvelle option thérapeutique prometteuse, en particulier pour les patients présentant des caractéristiques tumorales défavorables.
Références
- Carbone DP, Ciuleanu TE, Cobo M et al. Nivolumab plus ipilimumab avec chimiothérapie comme traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique : résultats finaux sur 6 ans de CheckMate 9LA. ESMO Ouvert. 2025;10(6):105123. doi:10.1016/j.esmoop.2025.105123
- Gemelli M, Cortinovis C, Carola G et al. Efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) PD-L1 négatif – une méta-analyse basée sur les données reconstruites des participants individuels. Cancer du poumon. 2025;205:108621. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108621
- Une étude du nivolumab et de l’ipilimumab associés à une chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule dans le CPNPC de première intention (CheckMate 9LA). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 12 décembre 2024. Consulté le 10 décembre 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03215706
- Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M et al. Nivolumab de première intention plus ipilimumab associé à deux cycles de chimiothérapie chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CheckMate 9LA) : un essai international de phase 3, randomisé et ouvert. Lancette Oncol. 2021;22(2):198-221. doi:10.1016/S1470-2045(20)30641-0