Orlando, Floride – De nouvelles données présentées lors du congrès de l’American Society of Hematology (ASH) confirment l’efficacité croissante de l’acalabrutinib, un inhibiteur de BTK de deuxième génération, dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et du lymphome à cellules du manteau (LCM), ouvrant la voie à des schémas thérapeutiques plus courts et mieux tolérés.
- Chez les patients atteints de LLC, une association d’acalabrutinib et de vénétoclax permet à près de 9 patients sur 10 de rester en rémission pendant au moins trois ans.
- Pour le LCM, l’ajout d’acalabrutinib à la chimiothérapie standard réduit significativement le risque de progression de la maladie et améliore la survie globale.
- Une combinaison innovante de trois médicaments (acalabrutinib, vénétoclax et rituximab) montre des taux de réponse très prometteurs dans le traitement du LCM, avec un taux de réponse global de 95 %.
La leucémie lymphoïde chronique, la forme la plus fréquente de leucémie chez l’adulte, touche environ 2 750 personnes chaque année en Italie. Autrefois traitée principalement par chimiothérapie, elle bénéficie désormais de thérapies ciblées, notamment les inhibiteurs de BTK et de BCL-2, utilisés seuls ou en association.
L’étude AMPLIFY a comparé différents schémas thérapeutiques de première intention, tous d’une durée fixe. Selon le professeur Antonio Cuneo, directeur de l’unité opérationnelle d’hématologie de l’hôpital universitaire de Ferrare, les résultats sont encourageants :
« Dans l’étude AMPLIFY, 88,5 % des patients traités par l’acalabrutinib, un inhibiteur de BTK de nouvelle génération, plus le vénétoclax, qui est un inhibiteur de BCL-2, étaient exempts de traitement à 3 ans. Ces données démontrent que, grâce à l’association acalabrutinib plus vénétoclax, qui agissent en synergie, 9 patients sur 10 n’ont pas besoin de traitement au bout de trois ans. Cela signifie que la tumeur n’est plus fonctionnellement présente, car ces patients ne présentent plus de signes de maladie. »
Antonio Cuneo, directeur de l’unité opérationnelle d’hématologie de l’hôpital universitaire de Ferrare
Le schéma thérapeutique acalabrutinib plus vénétoclax se distingue également par sa bonne tolérance, avec des effets secondaires limités, même chez les patients de plus de 65 ans, qui représentaient environ 25 % des participants à l’étude.
Les données de l’étude AMPLIFY, présentées l’année dernière au congrès de l’ASH, indiquaient déjà une survie sans progression de 76,5 % à 36 mois avec l’association acalabrutinib-vénétoclax, un chiffre qui augmentait à 83,1 % avec l’ajout d’obinutuzumab, contre 66,5 % pour la chimiothérapie standard. Le professeur Cuneo souligne l’importance de ces nouvelles combinaisons orales à durée fixe, qui offrent un avantage psychologique aux patients en leur permettant de connaître la fin du traitement et améliorent leur qualité de vie grâce à une administration à domicile.
Concernant le lymphome à cellules du manteau, qui représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens et touche environ 800 nouveaux patients chaque année en Italie, l’étude ECHO a montré que l’association d’acalabrutinib à la chimiothérapie (bendamustine et rituximab) chez les patients de plus de 65 ans ou inéligibles à une chimiothérapie intensive, réduisait le risque de débuter une troisième ligne de traitement de 24 % et diminuait de 40 % la probabilité d’une progression précoce de la maladie. Selon le professeur Enrico Derenzini, directeur de la division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Milan :
« L’association de l’acalabrutinib avec la chimio-immunothérapie à base de bendamustine et de rituximab a déterminé des avantages en termes de temps de progression, de taux de réponse et de tendance à la survie globale. »
Enrico Derenzini, directeur de la division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie de Milan
L’étude TrAVeRse, une étude de phase 2 portant sur 108 patients, a quant à elle exploré une approche sans chimiothérapie pour le LCM, avec une combinaison d’acalabrutinib, de vénétoclax et de rituximab, obtenant un taux de réponse global de 95 %, dont plus de la moitié en rémission complète. Le professeur Derenzini conclut :
« Cet essai montre les perspectives d’avenir du traitement de première intention du lymphome du manteau, qui peut être exempt de chimiothérapie. »
Enrico Derenzini, directeur de la division d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie de Milan
Enfin, les anticorps monoclonaux bispécifiques, capables de cibler les cellules tumorales avec une grande précision, représentent une nouvelle frontière prometteuse dans le traitement des pathologies hématologiques. Des études de phase 1 sur le surovatamig, un anticorps bispécifique anti-CD3 et anti-CD19, ont démontré des taux de rémission complète élevés chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B et de lymphome folliculaire, même après des traitements antérieurs, y compris la thérapie cellulaire CAR-T et d’autres anticorps bispécifiques.