Aldostérone liée au risque d’insuffisance rénale, quel que soit le diabète

Une étude a montré que des taux sériques d’aldostérone plus élevés étaient liés à un risque accru d’insuffisance rénale dans les maladies rénales chroniques (MRC), à la fois pour les personnes atteintes de diabète et non diabétiques.

Chaque doublement du niveau d’aldostérone était associé à un risque accru de 11 % (IC à 95 % 1,04-1,18) de progression de l’IRC vers une insuffisance rénale terminale ou à une réduction de moitié du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sur un suivi médian de 9,6 ans.

Le quartile le plus élevé présentait un risque de progression de la MRC 45 % plus élevé que ceux du quartile le plus bas, ont rapporté Ashish Verma, MD, de la faculté de médecine de l’Université de Boston, et co-auteurs d’une étude publiée dans le Journal européen du cœur.

Notamment, le risque de progression de l’IRC était similaire, que les patients aient ou non un diabète concomitant (P=0,10 pour les interactions).

“Ces résultats fournissent un support mécaniste pour la RM [mineralocorticoid receptor] antagonistes pour retarder la progression de la maladie rénale chronique et suggèrent qu’ils pourraient également jouer un rôle chez les personnes non diabétiques », a conclu le groupe de Verma.

La question de savoir si les médicaments ARM pourraient avoir un rôle plus large est une question depuis que les essais historiques FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD ont montré que le médicament ARM non stéroïdien finerénone (Kerendia) retardait la progression de l’IRC et réduisait les événements cardiovasculaires chez les patients atteints d’IRC et de diabète.

Le médicament a obtenu l’approbation de la FDA pour la prévention de la progression de l’IRC sur la base de ces résultats, mais uniquement pour les patients diabétiques.

Le groupe de Verma a déclaré que leur étude “étend la relation entre l’aldostéronisme pathogène et la progression de l’IRC au-delà des cas manifestes d’aldostéronisme primaire, et au-delà du développement de l’IRC jusqu’à la progression de l’IRC, et au-delà uniquement des diabétiques”.

Il est temps que des essais établissent la valeur de la thérapie ARM chez les patients atteints d’IRC sans diabète, ont-ils suggéré, soulignant l’essai FIND-CKD actuellement en cours pour faire exactement cela.

Mais les résultats donnent également une impulsion à la mesure de l’aldostérone, ont soutenu George Bakris, MD, de l’Université de Chicago, et Frederic Jaisser, MD, PhD, de l’Université de Paris, dans un éditorial invité.

“Ensemble, ces études suggèrent que les niveaux d’aldostérone doivent être évalués chez tous les patients à risque et/ou en présence d’une maladie cardiorénale, en particulier s’ils présentent une obésité centrale et/ou une hypertension résistante”, écrivent les éditorialistes. “Nous disposons désormais d’agents relativement sûrs et mieux tolérés que les agents stéroïdiens traditionnels qui peuvent et doivent être utilisés pour réduire le risque cardiorénal chez ces groupes de patients.”

Les craintes d’hyperkaliémie qui ont freiné l’utilisation à long terme des médicaments stéroïdiens d’ARM dans l’IRC avancée sont largement dissipées avec leurs cousins ​​non stéroïdiens, ont noté Bakris et Jaisser. L’arrêt de l’étude en raison d’une hyperkaliémie est survenu chez seulement 1,7 % des patients randomisés avec la finerénone dans les essais, contre 0,6 % sous placebo après un suivi médian de 3 ans.

L’étude de Verma a utilisé la cohorte d’insuffisance rénale chronique (CRIC) pour analyser la progression de l’IRC chez 3 680 patients suivis de l’analyse initiale de 2003 à 2008. À ce moment-là, en moyenne 9,6 ans plus tard, 1 412 patients ont développé une IRC et 1 129 participants ont développé maladie rénale en phase terminale.

L’âge moyen de la cohorte était de 58,1 ans ; 46,8% des participants étaient blancs et 44,7% étaient des femmes.

Les limites de l’étude comprenaient le manque de données concernant l’utilisation des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine ou la durée des inhibiteurs de l’ECA, une seule mesure des taux sériques d’aldostérone au cours de l’analyse de base et l’absence de données concernant l’albumine ou la rénine, des protéines qui pourraient agir comme un facteur déterminant dans l’hyperglycémie. taux d’aldostérone.

Bakris et Jaisser ont également souligné que “bien que l’aldostérone plasmatique soit adéquate pour mesurer le niveau de cette hormone, elle devrait être dans le contexte de l’activité de la rénine plasmatique pour évaluer pleinement l’activation de l’axe. De plus, en raison de l’adhérence plaquettaire accrue de l’aldostérone, 24 h aldostérone urinaire corrigée pour la créatinine est un moyen plus précis de déterminer les niveaux d’aldostérone.”