Chimio-IO néoadjuvante prometteuse dans le cancer du pancréas limite résécable

SAN DIEGO — Une combinaison préopératoire de chimiothérapie et d’immunothérapie (IO) s’est révélée sûre et efficace pour le cancer du pancréas limite résécable dans une petite étude pilote, a rapporté un chercheur ici.

Dans l’essai de phase I/II, le traitement néoadjuvant par FOLFIRINOX modifié (5-fluorouracile avec leucovorine, irinotécan et oxaliplatine) plus nivolumab (Opdivo) a été associé à des taux favorables de résection R0, ainsi qu’à une survie médiane sans progression de 21,9 mois. et une survie globale (SG) médiane de 34,6 mois, avec une survie plus longue pour ceux qui ont subi une intervention chirurgicale avec succès, selon Zev Wainberg, MD, de la faculté de médecine de l’Université de Californie à Los Angeles.

Études antérieures de chimiothérapie/IO dans le paramètre métastatique ont largement échoué, a-t-il noté, mais les résultats actuels soutiennent les recherches en cours sur des maladies moins avancées.

“Au lieu de l’étudier exclusivement dans les maladies métastatiques, nous devons étudier ces médicaments plus tôt dans les maladies limites et localement avancées pour comprendre l’impact de ces médicaments sur la biologie des tumeurs”, a déclaré Wainberg lors de la réunion annuelle du Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).

Les 28 patients de cette étude ont reçu du FOLFIRINOX modifié plus le nivolumab, un inhibiteur du point de contrôle PD-1, pendant 3 à 6 mois. Si, après 3 mois, les patients étaient rétrogradés vers une maladie résécable, ils étaient éligibles pour une tentative de résection R0. Dans le cas contraire, ils ont continué le traitement pendant encore 3 mois.

Sur les 28 patients, 22 ont subi une intervention chirurgicale (79 %) : 21 ont obtenu une résection R0 et un a obtenu une résection R1. La chirurgie a entraîné deux réponses pathologiques complètes, deux réponses presque complètes et 15 réponses partielles.

Les patients atteints d’un cancer limite résécable représentent environ 20 % des patients atteints d’un cancer du pancréas. Il s’agit de patients présentant des tumeurs considérées comme résécables – avec ou sans reconstruction vasculaire – mais présentant un risque élevé de marges positives. Il est essentiel de réaliser une résection R0 (marge négative), plutôt qu’une résection R1 (où les marges microscopiques démontrent encore la présence d’une tumeur), car cela est associé à une survie plus longue, a noté Wainberg.

“Le délai rapide pour une résection R0 est très important pour cette maladie car cela a été associé au pronostic, mais une partie du défi réside dans la manière d’introduire ces médicaments dans l’espace néoadjuvant, car la chimio adjuvante et le traitement adjuvant – d’une manière générale – pour le cancer du pancréas est très difficile”, a-t-il déclaré. “Essayer de faire avancer les médicaments dès le début est ce à quoi nous arrivons, et à cet égard, nous sommes très satisfaits des résultats sans progression et de survie globale.”

La modératrice de la session AACR, Alice Ho, MD, du centre médical de l’université Duke à Durham, en Caroline du Nord, a déclaré que le taux de résection de 79 % « semble assez étonnant ».

Wainberg a noté que le Etude Alliance A021501 a suggéré des taux de résection R0 d’environ 70 à 75 % avec la chimiothérapie, mais a ajouté que ce que lui et son équipe essayaient d’accomplir dans la présente étude était également d’utiliser un traitement néoadjuvant pour réduire les récidives.

Les participants à l’essai de phase I/II avaient un âge médian de 67,5 ans et 57 % étaient des hommes. Le score de base de l’état de performance ECOG était de 0 chez 61 % des personnes (indiquant une activité complète) et de 1 chez les 39 % restants (limités aux activités physiquement intenses mais autrement ambulatoires). Les patients ont suivi en moyenne 5,5 cycles de traitement et le suivi médian des résultats de survie était de 25,6 mois.

Le critère d’évaluation principal était la sécurité et les critères d’évaluation secondaires comprenaient les taux de résection et les critères de survie.

La survie était plus longue pour ceux qui avaient subi une intervention chirurgicale, avec des estimations de Kaplan-Meier de 27,3 mois pour la survie sans progression et de 44 mois pour la SG. Dans l’ensemble, les taux de SG à 12 et 18 mois étaient respectivement de 82 % et 77 %, “plus élevés que les contrôles historiques”, a observé Wainberg.

L’essai Alliance, qui a établi FOLFIRINOX modifié préopératoire (sans radiothérapie) comme schéma thérapeutique de référence pour l’étude actuelle, avait un taux de SG à 18 mois de 66,7 % et une SG médiane de 29,8 mois.

Concernant la sécurité, la moitié des patients de l’étude ont présenté des événements indésirables de grade ≥3, tous exclusivement attribués à la chimiothérapie. Surtout, il a ajouté qu’il n’y avait pas de fistules postopératoires de grade 2 – un problème après une résection du cancer du pancréas – ni de complications postopératoires.