Les souris traitées avec le médicament affichent une réduction de 70 % du « mauvais » cholestérol LDL. Image pour la représentation. | Crédit photo : Getty Images/iStockphoto
Les scientifiques ont identifié un médicament administré par voie orale qui, selon eux, réduit de 70 % le cholestérol chez des modèles animaux.
La recherche, publiée dans la revue Rapports de cellulereprésente une stratégie jusque-là non reconnue pour gérer le cholestérol et peut également avoir un impact sur les traitements contre le cancer.
Après les statines, la prochaine classe de médicaments pour la gestion du cholestérol sont les inhibiteurs de PCSK9, ont déclaré les chercheurs.
Ces agents très efficaces aident le corps à extraire l’excès de cholestérol du sang, mais contrairement aux statines, qui sont disponibles sous forme d’agents oraux, les inhibiteurs de PCSK9 ne peuvent être administrés que par injection, ce qui crée des obstacles à leur utilisation, ont-ils déclaré.
Dans la dernière étude, des chercheurs des hôpitaux universitaires (UH) et de la Case Western Reserve University School of Medicine, aux États-Unis, ont développé un médicament à petite molécule administré par voie orale qui réduit les niveaux de PCSK9 et abaisse le cholestérol dans des modèles animaux de 70 %.
“La réduction du cholestérol est l’une des thérapies les plus importantes dont nous disposons pour prolonger la vie et protéger les personnes contre les maladies cardiaques, qui sont toujours la première cause de morbidité et de mortalité dans le monde occidental”, a déclaré l’auteur principal Jonathan S. Stamler, professeur à l’UH. et l’école de médecine Case Western Reserve.
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“Jusqu’à présent, les statines ne font que réduire le cholestérol. Il s’agit d’une classe de médicaments qui, selon nous, représenterait une nouvelle façon de réduire le cholestérol, une nouvelle façon d’atteindre le PCSK9”, a déclaré Stamler.
Les chercheurs ont noté qu’au cœur de la régulation du cholestérol se trouvent les récepteurs LDL, qui se trouvent à la surface des cellules hépatiques et éliminent le cholestérol du sang, abaissant ainsi les taux sériques.
PCSK9 dans la circulation sanguine contrôle le nombre de récepteurs LDL en les marquant pour la dégradation. Par conséquent, les agents qui inhibent PCSK9 augmentent le nombre de récepteurs LDL qui éliminent le cholestérol.
L’oxyde nitrique est une molécule connue pour prévenir les crises cardiaques en dilatant les vaisseaux sanguins, ont déclaré les chercheurs.
Dans la nouvelle étude, Stamler et ses collègues montrent que l’oxyde nitrique peut également cibler et inhiber PCSK9, réduisant ainsi le cholestérol.
Ils ont identifié un médicament à petite molécule qui fonctionne pour augmenter l’inactivation de l’oxyde nitrique de PCSK9.
Les souris traitées avec le médicament présentent une réduction de 70 % du « mauvais » cholestérol LDL.
En plus d’avoir un impact sur le métabolisme du cholestérol, les résultats pourraient avoir un impact sur les patients atteints de cancer, car de nouvelles preuves suggèrent que le ciblage de PCSK9 peut améliorer l’efficacité des immunothérapies contre le cancer, ont déclaré les chercheurs.
“PCSK9 cible non seulement les récepteurs LDL pour la dégradation, il intervient également dans la dégradation du CMH 1 sur les lymphocytes, qui est utilisé pour la reconnaissance des cellules cancéreuses”, a déclaré Stamler.
« PCSK9 empêche efficacement vos lymphocytes de reconnaître les cellules cancéreuses. Ainsi, si vous inhibez PCSK9, vous pouvez renforcer la surveillance du cancer du corps. Il pourrait y avoir un jour l’opportunité d’appliquer ces nouveaux médicaments à ce besoin », a-t-il ajouté.
