L’histoire jusqu’ici: La semaine dernière, l’Inde a contacté l’Australie pour obtenir des doses d’anticorps monoclonaux afin de lutter contre l’épidémie du virus Nipah au Kerala. L’Inde attend bientôt 20 doses supplémentaires, a déclaré vendredi le chef du Conseil indien de la recherche médicale (ICMR), le Dr Rajiv Bahl.
Le virus a jusqu’à présent tué deux personnes et en a infecté au moins cinq autres dans le district de Kozhikode. Le courant Épidémie de Nipah est le quatrième du Kerala depuis 2018.
L’Inde ne dispose actuellement de doses d’anticorps que pour dix personnes. S’adressant à la presse, le Dr Bahl a déclaré que jusqu’à présent, personne dans le pays n’a reçu cette dose, car elle doit être administrée à un stade précoce de l’infection.
Qu’est-ce qu’un anticorps monoclonal ?
Les anticorps monoclonaux sont des protéines fabriquées en laboratoire qui imitent le comportement des anticorps produits par le système immunitaire pour se protéger contre les maladies et les substances étrangères.
Un anticorps se fixe à un antigène – une substance étrangère, généralement une molécule pathogène – et aide le système immunitaire à l’éliminer de l’organisme.
Les anticorps monoclonaux sont spécifiquement conçus pour cibler certains antigènes.
Niels K. Jerne, Georges JF Köhler et César Milstein ont reçu le prix Nobel de médecine en 1984 pour leurs travaux sur « le principe de production d’anticorps monoclonaux ».
Qu’est-ce que m102.4 ?
Selon une étude publiée dans le journal The Lancet of Infectious Diseases, m102.4 est un anticorps monoclonal « puissant et entièrement humain » qui neutralise les virus Hendra et Nipah, à la fois à l’extérieur et à l’intérieur des organismes vivants. L’anticorps a passé avec succès les essais cliniques de phase un, ce qui signifie que les chercheurs l’ont testé auprès d’un nombre relativement restreint de personnes pour estimer la bonne dose de traitement qui ne provoque pas non plus d’effets secondaires.
À l’heure actuelle, le médicament est utilisé sur la base d’un « usage compassionnel », une option de traitement qui permet l’utilisation d’un médicament non autorisé dans des conditions strictes chez des personnes où aucun autre traitement autorisé alternatif et/ou satisfaisant n’est connu comme étant possible et où les patients ne peuvent pas participer à des essais cliniques pour diverses raisons.
L’anticorps monoclonal m102.4 a été développé pour la première fois par le Dr Christopher Broder et son équipe de l’Uniformed Services University of the Health Sciences (USU) à Bethesda, Maryland, avec l’aide des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis.
Comment fonctionnent les anticorps monoclonaux ?
Les anticorps monoclonaux sont spécifiquement conçus et générés pour cibler une maladie. Ils sont censés s’attacher à l’antigène spécifique pathogène. Un antigène est très probablement une protéine.
Par exemple, les anticorps monoclonaux les plus efficaces pendant la pandémie ont été conçus pour se lier à la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2. Cette liaison a empêché la protéine d’exercer ses fonctions habituelles, notamment sa capacité à infecter d’autres cellules.
Les Drs Köhler et Milstein, qui ont créé une génération d’anticorps monoclonaux destinés à être utilisés chez l’homme en 1975, ont utilisé ce principe pour décrire l’hybridome – une cellule de fusion composée de cellules B (globules blancs qui produisent des anticorps) et de cellules de myélome ( plasmocytes anormaux). Ces cellules hybrides ont permis aux chercheurs de produire un seul clone d’anticorps, connu sous le nom d’anticorps monoclonal.
La technologie initiale de production d’hybridomes chez la souris n’était pas viable. Aujourd’hui, ces anticorps sont fabriqués à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant. Ici, le gène qui code pour la région de liaison de l’anticorps monoclonal – également connue sous le nom de région variable – est isolé d’une cellule B ou synthétisé en laboratoire. Cet anticorps est ensuite introduit dans une cellule hôte, souvent une bactérie ou une cellule de mammifère, à l’aide de la technologie de l’ADN recombinant (qui consiste à manipuler du matériel ADN à l’extérieur d’un organisme pour obtenir des traits ou des caractéristiques spécifiques). Les cellules hôtes, appelées bioréacteurs, produisent de grandes quantités d’anticorps monoclonaux qui sont extraits, purifiés et prêts à être utilisés selon les besoins.
Les glycoprotéines sont l’un des principaux composants des virus responsables de maladies chez l’homme. Selon un document de recherche publié en octobre 2020, l’anticorps monoclonal m102.4 se lie à la glycoprotéine immunodominante de liaison au récepteur du virus Nipah, la neutralisant potentiellement.
Essai clinique de phase un
Les résultats d’un essai clinique réussi de sécurité mené auprès de 40 volontaires entre mars 2015 et juin 2016 pour l’anticorps monoclonal m102.4, ont été publiés en 2020. Dirigé par Geoffery Playford de l’hôpital Princess Alexandra de Brisbane, en Australie, il s’agissait du premier essai clinique mené avec succès. étude de phase un humaine, randomisée et contrôlée sur l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du m102.4.
L’étude était en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui avait reçu l’anticorps et qui avait reçu le placebo. Les chercheurs ont créé huit cohortes de cinq participants chacune. Dans chaque cohorte, six personnes ont reçu au hasard du m102.4 à des doses variables, tandis que les deux autres ont reçu le placebo.
L’effet secondaire lié au traitement le plus courant était le mal de tête, signalé par 12 des 30 participants du groupe combiné m102.4 et trois du groupe placebo regroupé. Aucun décès ni effet grave pouvant entraîner l’arrêt de l’étude n’ont été constatés.
Les résultats de l’essai ont montré que les doses uniques et répétées de m102.4 étaient bien tolérées et sûres, et n’ont provoqué aucune réaction indésirable du système immunitaire des participants.
L’anticorps monoclonal m102.4 destiné à l’essai clinique du Dr Playford a été fabriqué par l’Institut australien de bioingénierie et de nanotechnologie (AIBN) de l’Université du Queensland.
Statut réglementaire
Lors de sa conférence de presse, le chef de l’ICMR, le Dr Bahl, a mentionné qu’« aucune opportunité ne s’est présentée pour faire avancer la recherche » après la première phase de l’essai.
Selon le ministère de la Santé du Queensland, l’anticorps est disponible dans l’État du Queensland depuis 2010 pour traiter les infections par le virus Hendra et a été partagé par l’USU et la Fondation Henry M. Jackson pour l’avancement de la médecine militaire.
En 2020, il avait été administré à 13 personnes pour des raisons humanitaires dans le Queensland. Le virus Hendra figure sur la liste des maladies prioritaires de l’Organisation mondiale de la santé nécessitant une attention urgente en matière de recherche et de développement de produits thérapeutiques, tout comme le virus Nipah.
Les virus Hendra et Nipah sont tous deux des Paramyxoviridae transmis par les chauves-souris – une famille de virus qui contiennent un ARN simple brin de génome de sens négatif, similaire à ceux qui provoquent des maladies comme la rougeole, la grippe, etc., et se répliquent dans les cellules infectées.
