Et pour le prochain truc de Wegovy, un bénéfice cardiovasculaire complet en dehors du diabète

PHILADELPHIE — On peut s’attendre à ce qu’un très grand nombre d’Américains bénéficient des bénéfices secondaires en matière de prévention cardiovasculaire grâce aux injections hebdomadaires de sémaglutide (Wegovy), basées sur l’essai SELECT.

Même en l’absence de diabète, les personnes en surpoids et obèses souffrant d’une maladie cardiovasculaire préexistante bénéficiaient d’une incidence nettement plus faible de décès combinés dus à des causes cardiovasculaires, à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral plus de 3 ans après le début du traitement par sémaglutide au lieu du placebo ( 6,5 % contre 8,0 %, HR 0,80, IC à 95 % 0,72-0,90), a rapporté A. Michael Lincoff, MD, de la Cleveland Clinic, au American Heart Association (AHA) assemblée annuelle.

Il est important de noter que les courbes d’événements se sont séparées dès les premiers mois, bien avant que les patients n’atteignent une perte de poids maximale avec le sémaglutide. La protection cardiovasculaire était constante dans tous les sous-groupes, y compris en fonction du degré d’obésité, a déclaré Lincoff.

“Le sémaglutide 2,4 mg est le premier traitement de gestion du poids prouvé dans un essai randomisé rigoureux pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires, qui établit le surpoids ou l’obésité comme un facteur de risque modifiable de maladie cardiovasculaire”, a-t-il déclaré au public de l’AHA. Les résultats de SELECT ont été publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM). Les principaux résultats de l’essai ont été publiés par Novo Nordisk cet été.

L’implication est la nouvelle position de l’agoniste du récepteur GLP-1 en tant que traitement pour la population toujours croissante de patients souffrant de surpoids, d’obésité et de maladies cardiovasculaires, dont la plupart ne souffrent pas de diabète. Une estimation récente indique que 6,6 millions d’Américains sont suffisamment semblables à SELECT pour un traitement au sémaglutide, selon Ania Jastreboff, MD, PhD, discutante de la session de l’AHA, de la Yale School of Medicine à New Haven, Connecticut.

“Il est vraiment important de se rappeler que dans la population SELECT, ces patients ont été extrêmement bien traités. Ils ont reçu tous les meilleurs traitements fondés sur des preuves dont nous disposons, et cela s’est reflété dans diverses mesures cardiométaboliques telles que le LDL et la tension artérielle. Ainsi, l’impact thérapeutique Le sémaglutide s’ajoute au traitement optimisé basé sur des preuves dont nous disposons aujourd’hui. C’est essentiel”, a déclaré Jastreboff lors d’une conférence de presse de l’AHA.

Lincoff et ses collègues panélistes ont reconnu le défi de découvrir les mécanismes derrière la protection cardiovasculaire du traitement par agoniste des récepteurs GLP-1. Cela dépend probablement d’une combinaison de facteurs tels que la perte de poids elle-même et les changements dans l’inflammation et les habitudes alimentaires, a déclaré Jastreboff.

Le sémaglutide avait déjà montré sa capacité à prévenir événements cardiovasculaires indésirables dans patients diabétiques.

Par ailleurs, il a prouvé ses effets sur la perte de poids dans le Étude ÉTAPE 1 dans lequel la moitié des participants ont pu perdre au moins 15 % de leur poids corporel initial et un tiers a perdu au moins 20 %. Le médicament coûteux est demandé depuis qu’il a obtenu l’approbation de la FDA en 2021 pour gestion du poids à long terme chez les personnes en surpoids ou obèses.

Tout le monde n’en profite pas cependant, car certains peuvent ne pas répondre et d’autres peuvent être submergés par des effets secondaires gastro-intestinaux.

Lincoff a noté que dans l’étude SELECT, les événements indésirables (EI) conduisant à l’arrêt définitif étaient plus fréquents chez les utilisateurs de sémaglutide que chez les témoins de l’étude (16,6 % contre 8,2 %, P.<0,001). Comme prévu sur la base de la littérature précédente, ces événements liés à la sécurité étaient principalement dus aux effets secondaires gastro-intestinaux (10,2 % contre 2,0 %, P.<0,0001), avec également quelques excès d'événements liés à la vésicule biliaire (2,8% vs 2,3%, P.=0,04).

La conclusion selon laquelle les EI graves ne suggéraient pas de dommages disproportionnés et favorisaient en fait le groupe sémaglutide (33,4 % contre 36,4 %) a été quelque peu rassurante. P.<0,001).

“Nous savons quels sont les effets secondaires les plus courants. Ils sont gastro-intestinaux, ils sont transitoires et surviennent le plus souvent lors d’une augmentation de dose. Et la meilleure façon dont nous disposons pour les atténuer est une augmentation lente. Nous commençons donc bas et nous y allons lentement. “, a déclaré Jastreboff.

Sont également importants les concepts visant à garantir que les gens ont accès au traitement de l’obésité et à prévenir l’obésité en premier lieu, a suggéré le modérateur de la conférence de presse, Amit Khera, MD, du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas à Dallas.

“Tout au long du continuum de traitement de l’obésité, les interventions intensives sur le mode de vie et la chirurgie bariatrique restent des options efficaces mais sous-utilisées, en particulier pour les populations défavorisées qui sont touchées de manière disproportionnée par l’obésité”, ont écrit Khera aux côtés de Tiffany Powell-Wiley, MD, MPH, du NIH à Bethesda, Maryland. , dans un accompagnant NEJM éditorial.

SELECT était un essai multicentrique dans lequel les participants ont été randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées de sémaglutide ou de placebo de 2018 à 2021. Il s’agissait de 17 604 personnes âgées de 45 ans ou plus qui souffraient d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse préexistante et d’un IMC ≥ 27 mais sans antécédents de diabète.

L’âge moyen des patients était de 61,6 ans et 72,3 % étaient des hommes, tandis que 84 % étaient de race blanche. Des antécédents de maladie coronarienne ont été notés dans 82 % des cas. Le taux moyen d’hémoglobine glyquée était de 5,8 % et 71 % des individus étaient obèses plutôt qu’en surpoids.

Les patients ont été exposés en moyenne à 34,2 mois aux thérapies qui leur avaient été assignées. Les doses initiales du groupe sémaglutide avaient été augmentées jusqu’à 2,4 mg une fois par semaine. À la semaine 104, 77 % des patients recevaient cette dose cible et la perte de poids moyenne était de 9,4 %.

Le suivi a atteint 39,8 mois dans la cohorte SELECT. Les critères d’évaluation secondaires ont confirmé les bénéfices cardiovasculaires de l’agoniste des récepteurs GLP-1 à des degrés divers par rapport au placebo, certains atteignant une signification statistique :

• Décès cardiovasculaire : 2,5 % contre 3,0 % (HR 0,85, IC à 95 % 0,71-1,01)
• Composite d’insuffisance cardiaque : 3,4 % contre 4,1 % (HR 0,82, IC à 95 % 0,71-0,96)
• Décès toutes causes confondues : 4,3 % contre 5,2 % (HR 0,81, IC à 95 % 0,71-0,93)

SELECT était limité par sa cohorte relativement peu diversifiée composée en grande partie d’hommes blancs. Il était également limité à une cohorte de prévention secondaire, laissant ainsi la place à de futurs essais de prévention primaire à haut risque.