La FDA prend des mesures pour retirer du marché un médicament controversé contre les naissances prématurées

La FDA demande le retrait de l’approbation de l’agent injectable caproate de 17α-hydroxyprogestérone (17-OHPC ; Makena) pour les femmes enceintes ayant des antécédents d’au moins une naissance prématurée spontanée, indiquant que le médicament est inefficace pour réduire les naissances prématurées, car ainsi que d’autres résultats néonatals médiocres, selon des documents d’information publiés avant une réunion du comité consultatif de 3 jours.

Le 17 octobre, le Comité consultatif sur les médicaments en obstétrique, en reproduction et en urologie se réunira pour discuter de la question de savoir si le médicament et ses génériques doivent rester sur le marché.

“Il n’a pas été démontré que Makena améliore les résultats néonatals d’une naissance prématurée, il n’est plus démontré qu’il est efficace pour son utilisation approuvée et présente des risques connus”, a écrit le personnel de la FDA. “Pour ces raisons et d’autres … Makena devrait être retirée du marché.”

Les documents décrivent pourquoi un comité consultatif de la FDA a voté pour retirer l’approbation accélérée du médicament en 2019.

Covis Pharma, qui fabrique le médicament, a pris la position inverse, déclarant dans ses propres documents d’information qu'”il n’y a aucune raison de priver les femmes du seul traitement approuvé par la FDA pour réduire le risque d’accouchement prématuré chez les femmes à haut risque alors que une étude complémentaire est menée.”

L’agence a répliqué que la poursuite de la commercialisation du médicament en “l’absence de démonstration des avantages suscite de faux espoirs” et représente un fardeau inutile pour les patients et les ressources de santé. À titre d’exemple, ils ont noté que les femmes reçoivent jusqu’à 20 injections de 17-OHPC pendant la grossesse.

La FDA a initialement approuvé le 17-OHPC en 2011 pour réduire le risque d’accouchement prématuré avant 37 semaines de grossesse chez les femmes ayant des antécédents d’accouchement prématuré spontané. Le médicament a été approuvé dans le cadre de la voie d’approbation accélérée, ce qui permet à l’agence d’accélérer le processus d’approbation de certains médicaments en fonction d’un paramètre de substitution censé prédire le bénéfice clinique.

L’approbation initiale était basée sur les résultats d’essais cliniques qui ont révélé que les femmes qui avaient reçu une injection de 250 mcg de 17-OHPC avaient un risque significativement plus faible d’accoucher avant 37 semaines de grossesse par rapport à celles du groupe placebo. Cependant, étant donné que la réduction du risque de naissances prématurées ne signifiait pas un avantage clinique direct pour les nouveau-nés nés prématurément, la FDA a exigé un essai de confirmation post-commercialisation.

La position de la FDA de retirer le 17-OHPC et ses génériques du marché est basée sur les résultats de cet essai de confirmation, qui contredisaient les conclusions initiales. Dans l’étude PROLONG, qui a inclus 1 700 patientes, le 17-OHPC n’a pas eu d’effet statistiquement significatif sur les naissances prématurées avant 35 semaines de gestation (risque relatif [RR] 0,95, IC à 95 % 0,71-1,26) ou un indice composite néonatal qui comprenait des résultats tels que le décès, le syndrome de détresse respiratoire, la dysplasie bronchopulmonaire et la septicémie, entre autres (RR 1,05, IC à 95 % 0,68-1,61).

De plus, le médicament n’a pas amélioré le taux de naissances prématurées avant 32 semaines de gestation ou 37 semaines de gestation (RR 1,06, IC à 95 % 0,88-1,28) — ce dernier étant le principal critère d’évaluation de l’essai qui soutenait l’accélération approbation. Le médicament n’a pas non plus eu d’effet positif sur les sous-populations, y compris les femmes noires, qui ont un risque accru d’accoucher prématurément. Covis, cependant, a déclaré que l’essai PROLONG avait recruté moins de femmes noires, ce qui pourrait avoir soumis ses résultats à un biais de sélection.

Dans leurs documents d’information, le personnel de la FDA a noté que le calcul bénéfice-risque du 17-OHPC n’était pas favorable, car le médicament est non seulement inefficace, mais comporte également des risques d’événements indésirables tels que des caillots sanguins ou une dépression. De plus, une étude observationnelle récente a révélé que les bébés exposés au 17-OHPC in utero avaient un risque accru de cancer plus tard dans la vie.

“Le fait de ne pas retirer Makena maintiendrait l’approbation par la FDA d’un médicament qui, sur la base de toutes les preuves disponibles, ne s’est pas avéré plus efficace que l’absence de traitement, mais est plus risqué que l’absence de traitement”, a écrit le personnel de la FDA.

Covis a demandé à la FDA de maintenir l’approbation pendant que des études supplémentaires sont menées, soulignant que le retrait de l’approbation du médicament pourrait avoir des répercussions négatives sur les résultats de santé des populations à risque d’accouchement prématuré. Cependant, la FDA a continué à maintenir sa position de retirer l’approbation pendant que des recherches futures sont poursuivies, arguant qu’il sera difficile d’inscrire des patients dans une étude pour un médicament déjà disponible.