La thérapie CAR-T est efficace chez les plus jeunes enfants atteints de TOUS

L’utilisation du tisagenlecleucel (Kymriah) chez les enfants de moins de 3 ans atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B récidivante ou réfractaire s’est avérée aussi efficace et sûre dans une étude de cohorte rétrospective que chez les enfants plus âgés dans le procès ELIANA.

Dans une analyse de 38 patients – dont la plupart avaient une LAL infantile – la survie globale à 6 et 12 mois après la perfusion avec le traitement par lymphocytes T du récepteur de l’antigène chimérique (CAR) était de 88 % et 84 %, respectivement, tandis que la survie sans événement était 75 % et 69 % à ces moments-là, ont rapporté André Baruchel, MD, de l’Hôpital Universitaire Robert Debré et de l’Université de Paris, et ses collègues.

Parmi les patients ayant reçu une perfusion de tisagenlecleucel, 14 % ont développé un syndrome de libération de cytokines sévère (grade 3 ou pire), tandis qu’une neurotoxicité ou un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices a été observé chez 26 % des patients, dont aucun n’était sévère.

“Nos résultats sont encourageants en ce qui concerne les résultats historiques de la leucémie aiguë lymphoblastique infantile après HSCT [hematopoietic stem-cell transplantation] et, s’ils sont confirmés par un suivi plus long, ils soutiennent le développement d’études prospectives pour comparer l’efficacité du tisagenlecleucel à la GCSH plus tôt au cours du traitement dans cette population », ont écrit Baruchel et ses collègues dans The Lancet Hématologie.

Dans l’essai ELIANA, la survie sans événement et la survie globale étaient respectivement de 73 % et 90 % à 6 mois et de 50 % et 76 % à 12 mois dans une cohorte d’enfants âgés de 3 à 25 ans.

Dans un commentaire accompagnant l’étude, Haneen Shalabi, MD, et Nirali N. Shah, MD, tous deux du National Cancer Institute de Bethesda, Maryland, ont noté que ses résultats, “issus de la plus grande étude de nos connaissances à ce jour chez les nourrissons et les très jeunes enfants recevant du tisagenlecleucel, servent à combler une lacune essentielle, en particulier parce que l’essai d’enregistrement mondial (ELIANA) excluait les enfants âgés de moins de 3 ans. »

Sur les 38 patients de l’étude de Baruchel, des cellules CAR T ont été fabriquées pour 36. Trente-cinq patients ont reçu une perfusion de tisagenlecleucel et ont été évalués pour la toxicité et les résultats liés à la maladie.

Parmi les 28 patients qui ont reçu une perfusion et dont la réponse a pu être évaluée, 24 (86 %) ont eu une réponse complète avec ou sans récupération hématologique. Sept patients qui ont reçu une perfusion ont eu une réponse continue après la thérapie de transition. Tous ces patients sont restés négatifs à la maladie résiduelle mesurable 30 jours après la perfusion. Les quatre patients qui n’ont pas eu de réponse sont décédés dans les 3 mois suivant la perfusion.

Aux fins de cette étude, Baruchel et ses collègues ont utilisé la définition d’ELIANA de la survie sans événement (le temps entre la perfusion et le premier des événements suivants : aucune réponse, rechute avant que la réponse ne soit maintenue pendant au moins 28 jours, ou rechute après avoir terminé rémission ou rémission complète avec récupération hématologique incomplète).

Dans une analyse supplémentaire utilisant une métrique de survie sans événement rigoureuse (qui ajoutait l’émergence d’une maladie résiduelle mesurable ou la réception d’un traitement anti-leucémique supplémentaire, y compris la GCSH allogénique), le taux à 6 mois était de 63 % et à 12 mois était de 41 %.

Dans leur commentaire, Shalabi et Shah ont observé que l’utilisation de cette métrique démontrait que bien que les cellules CAR T apportent un avantage substantiel à ce groupe de patients, “il reste une opportunité d’optimiser davantage cette approche thérapeutique”.

En ce qui concerne la sécurité, un syndrome de relargage de cytokines de tout grade est survenu chez 60 % des patients ayant reçu une perfusion de tisagenlecleucel. La durée médiane du syndrome de relargage des cytokines était de 1,5 jours (contre 8 jours dans ELIANA).

Une cytopénie prolongée (après le jour 30) a été observée chez 15 des 23 patients avec des données évaluables, et elle était sévère (grade 3 ou pire) chez 12. Des infections ont été enregistrées chez 10 des 34 patients, dont neuf étaient de grade 3 ou pire. Les infections comprenaient une bactériémie chez sept patients, des infections abdominales chez deux patients et une méningite bactérienne chez un seul patient. Il y a eu deux cas de neutropénie fébrile. Il n’y a eu aucun décès dû à la toxicité, seulement des décès dus à une maladie progressive ou en rechute.

Cette étude s’est déroulée dans 15 hôpitaux de 10 pays d’Europe. Les patients éligibles étaient des enfants de moins de 3 ans lors de la sélection entre le 1er septembre 2018 et le 1er septembre 2021. Chacun a reçu une seule perfusion IV de tisagenlecleucel.

L’âge médian au diagnostic dans la cohorte complète était de 5,2 mois et à la perfusion de tisagenlecleucel était de 17,0 mois. Vingt-cinq des 38 patients avaient rechuté après une précédente GCSH allogénique, et le nombre médian de lignes de traitement précédent non GCSH était de deux. La majorité des patients avaient déjà reçu une immunothérapie. Le suivi médian était de 14 mois.