L’ADN tumoral du VPH peut offrir une alerte précoce en cas de cancer du col de l’utérus présentant un risque élevé de rechute

L’ADN d’une tumeur circulante (ct) positive au VPH après chimioradiation (CRT) pour le cancer du col de l’utérus avait une association indépendante avec de pires résultats, suggérant un potentiel en tant que biomarqueur pour guider la prise de décision, a montré une étude prospective multicentrique.

Les patients présentant un ADNc du VPH détectable à la fin du CRT présentaient une survie sans progression à 2 ans significativement pire que les patients présentant un ADNc du VPH indétectable (77 % contre 51 %, P.=0,03). La force de l’association a augmenté avec le temps et est restée statistiquement significative pour l’ADNc du VPH détecté 4 à 6 semaines et 3 mois après le CRT.

Par analyses multivariées, l’ADNc du VPH après CRT par réaction en chaîne par polymérase numérique (dPCR) ou séquençage de nouvelle génération (HPV-seq) est resté associé de manière indépendante à une pire SSP à 2 ans, a rapporté Kathy Han, MD, du Princess Margaret Cancer Centre à Toronto, et co-auteurs dans le Journal d’oncologie clinique (JCO).

“HPV-seq permet une détection sensible du HPV et un génotypage directement à partir du plasma”, ont conclu les auteurs. “Les tests ADNc du VPH peuvent être utilisés pour identifier, dès la fin du CRT, les patients présentant un risque élevé de récidive dans les futurs essais d’intensification du traitement.”

Les résultats ont des implications pour le développement de thérapies plus efficaces contre le cancer du col de l’utérus à haut risque, JCO La rédactrice adjointe Gini F. Fleming, MD, de l’Université de Chicago, a souligné dans un résumé la pertinence de l’article.

“Une thérapie de sauvetage utile n’est actuellement pas disponible pour la majorité des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus en rechute”, a écrit Fleming. “Ces résultats devraient être utiles pour sélectionner les patients à risque le plus élevé pour le développement de traitements visant à prévenir les récidives cliniques.”

Environ 30 à 40 % des patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé rechutent après une CRT. Les facteurs pronostiques cliniques, tels que le stade et l’état des ganglions lymphatiques, ne permettent pas de prédire une rechute, ont noté les auteurs dans leur introduction.

La plupart des cancers du col de l’utérus sont causés par une infection au VPH, qui constitue un marqueur génétique pratique de l’ADN dérivé du cancer qui pourrait être utilisé pour identifier la charge de morbidité résiduelle dans le plasma. Dans un rapport précédemment rapporté étude pilote, Han et ses collègues ont découvert que l’ADNc du VPH détectable à la fin du CRT était associé à une pire SSP. L’étude a également suggéré que HPV-seq pourrait surpasser le dPCR.

Les enquêteurs ont émis l’hypothèse que l’ADNc du VPH pourrait identifier les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus présentant un risque élevé de récidive après CRT. Ils ont conçu une étude prospective pour valider l’ADNc du VPH comme moyen de détection précoce de la maladie moléculaire résiduelle (MRD).

L’étude a porté sur des patientes de quatre centres canadiens traitées pour un cancer épidermoïde du col de l’utérus de stade IB2-IVA de 2017 à 2022. Les enquêteurs ont comparé l’imagerie par TEP et l’ADNc du VPH pour évaluer les patients pour une maladie résiduelle après une CRT. Les patients ont été examinés tous les 3 à 4 mois pendant les 2 premières années de suivi, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.

L’imagerie TEP a été réalisée 3 à 4 mois après la CRT. Les enquêteurs ont analysé des échantillons de plasma par HPV-seq et dPCR immédiatement après le CRT, 4 à 6 semaines et 3 mois après le CRT. Les patients recrutés après avril 2019 ont également été évalués par imagerie FDG-PET/CT. Le critère de jugement principal était la SSP à 2 ans.

L’analyse des données a porté sur 70 patients, une taille d’échantillon déterminée par une SSP sur 2 ans de 70 % provenant d’une grande série institutionnelle et l’hypothèse selon laquelle 30 % des patients auraient un ADNc du VPH détectable après une CRT. Les patients avaient un âge moyen de 54 ans. Les stades de la maladie FIGO les plus courants étaient IIB (30 %), IIIC1 (24 %), IIA et IVA (11 %) et IIIC2 (10 %).

Le niveau le plus bas d’ADNc du VPH détectable était de 0,18 copie/mL par dPCR et de 0,023 copie/mL par HPV-seq. Le délai médian entre la détection de l’ADNc du VPH et l’identification de la rechute par examen/imagerie radiologique était de 5,9 mois pour le dPCR et le HPV-seq.

Les patients présentant un ADNc du VPH détectable par dPCR présentaient une SSP significativement pire à 2 ans, quel que soit le moment où l’ADNc du VPH a été détecté :

• Immédiatement après CRT : 77 % contre 51 %, P.=0,03
• 4 à 6 semaines après CRT : 82 % contre 15 %, P.<0,001
• 3 mois après CRT : 82 % vs 24 %, P.<0,001

Les résultats étaient similaires avec HPV-seq :

• Immédiatement après CRT : 87 % contre 53 %, P=0,009
• 4 à 6 semaines après CRT : 79 % contre 39 %, P.<0,001
• 3 mois après CRT : 85 % vs 26 %, P.<0,001

La précision de la détection du MRD par l’ADNc du VPH ne différait pas de manière significative entre HPV-seq et dPCR pour prédire la SSP pour aucune des mesures. Dans le sous-groupe de 44 patients ayant subi une imagerie FDG-PET/CT à 3 mois, la prédiction de la SSP à 2 ans ne différait pas non plus de manière significative des deux méthodes de détection de l’ADNc du VPH.

“À notre connaissance, il s’agit de la première étude qui valide de manière prospective l’ADNc du VPH en tant qu’outil de détection précoce de la maladie résiduelle après CRT chez les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé”, ont écrit les auteurs dans leur discussion des résultats. “L’ADNc persistant du VPH après CRT était indépendamment associé à une SSP inférieure dans cette étude prospective de validation à tous les moments, confirmant ainsi nos résultats précédents.”

“Il n’y avait aucune différence statistiquement significative entre les performances du HPV-seq et du dPCR dans la détection des MRD ni entre les moments évalués, soulignant l’avantage de l’identification précoce des patients atteints de MRD présentant un risque de rechute.”

La découverte selon laquelle les deux méthodes de détection de l’ADNc du VPH avaient une précision similaire était inattendue, ont poursuivi les auteurs, malgré la plus grande sensibilité du HPV-seq. Ils ont émis l’hypothèse que « de modestes améliorations numériques de la sensibilité » favorisant le HPV-seq étaient compensées par une spécificité réduite du HPV-seq par rapport au dPCR.