L’amincissement de la couche de fibres nerveuses rétiniennes maculaires (RNFL) de l’œil est lié au déclin cognitif chez les personnes âgées, selon de nouvelles recherches.
Les résultats d’une étude portant sur plus de 400 adultes ont montré une association entre l’épaisseur initiale du RNFL maculaire et les scores de deux tests cognitifs – avec un RNFL maculaire initial plus fin associé à un déclin cognitif plus important.
Une baisse plus prononcée des scores cognitifs et une prévalence plus élevée de troubles cognitifs et de la maladie d’Alzheimer (MA) ont également été observées chez les participants dont l’épaisseur RNFL maculaire totale de base était inférieure à la valeur seuil du quartile le plus bas par rapport aux participants dont l’épaisseur RNFL était supérieure à ce seuil.
“Dans cette étude, l’épaisseur de la RNFL maculaire pourrait être utilisée comme biomarqueur pronostique du déclin cognitif à long terme chez les adultes de 60 ans ou plus”, enquêteurs dirigés par Hyeong Min Kim, MD, Collège de médecine de l’Université nationale de Séoul, Hôpital Bundang de l’Université nationale de Séoul , Seongnam, Corée, écrivez.
Les résultats ont été publiés en ligne le 26 mai dans JAMA Ophtalmologie.
Diagnostic précoce
Le déclin cognitif subjectif, ou AD préclinique, précède la déficience cognitive légère (MCI) et la MA. Pour cette raison, les cliniciens et les chercheurs “ont étudié plusieurs biomarqueurs de la MA pour diagnostiquer la maladie le plus tôt possible”, notent les enquêteurs.
Celles-ci incluent la découverte de biomarqueurs ophtalmiques non invasifs qui pourraient identifier les patients atteints de troubles cognitifs et de la maladie d’Alzheimer. Depuis la publication d’une étude de 2001 faisant état d’un amincissement péripapillaire du RNFL chez des patients atteints de MA, d’autres études ont rapporté des résultats similaires et des progrès en matière de visualisation.
De plus, la segmentation des structures de la couche rétinienne par tomographie par cohérence optique (OCT) a “fourni de meilleures opportunités pour analyser la morphologie de la couche rétinienne in vivo”, écrivent les chercheurs.
Dans la présente étude, ils ont examiné à la fois transversalement et longitudinalement les paramètres d’épaisseur de la couche rétinienne et leur association potentielle avec le futur déclin cognitif et la MA.
Les enquêteurs ont évalué 430 adultes vivant dans la communauté sélectionnés au hasard (âge moyen, 76,3 ans ; 48,6 % de femmes) à partir de deux études de cohorte longitudinales basées sur la population : l’étude longitudinale coréenne sur la santé et le vieillissement et l’étude longitudinale sur le vieillissement cognitif et la démence. Parmi ces participants, 215 ont complété une moyenne de 5,4 ans de suivi.
L’OCT du domaine spectral a été utilisé pour évaluer l’épaisseur de six couches rétiniennes de la région maculaire, des RNFL et de la choroïde sous-fovéale. De plus, les participants ont effectué deux évaluations neuropsychologiques au départ et lors du suivi : la version coréenne du Consortium pour établir un registre pour le paquet d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (CERAD-K) et le mini-examen de l’état mental (MMSE).
Les covariables comprenaient l’âge, le sexe, le niveau d’éducation, la présence du APOE allèle e4, diabète et hypertension.
Biomarqueur oculaire
L’épaisseur totale de base de la RNFL maculaire était associée aux scores des deux évaluations cognitives au départ.
| Outil d’évaluation | Coefficient[β](IC à 95 %) | P Évaluer | ||
|---|---|---|---|---|
| CERAD-K | .077 (.054 – .100) | .04 | ||
| MMSE | .082 (.063 – .101) | .03 | ||
| IC = intervalle de confiance | ||||
Les mêmes associations de base entre l’épaisseur de la RNFL et les deux outils d’évaluation étaient vraies pour l’épaisseur de la RNFL maculaire externe et interne.
Cependant, dans l’étude longitudinale, l’épaisseur de la RNFL maculaire n’était pas associée à une diminution des scores CERAD ou MMSE au cours de la période de suivi.
Néanmoins, lorsque les chercheurs ont défini la valeur seuil comme le quartile le plus bas (moins de 231 mm d’épaisseur totale de RNFL), ils ont constaté que les participants ayant l’épaisseur de RNFL maculaire totale de base la plus mince présentaient la plus forte baisse des scores CERAD et MMSE au cours de la période de suivi. (P = 0,003 et P = 0,01, respectivement) par rapport à ceux au-dessus de ce seuil. La même constatation s’est avérée vraie avec l’épaisseur externe et interne de la RNFL maculaire.
Les changements dans la prévalence du MCI et de la MA entre le départ et le suivi dans les groupes du quartile inférieur et supérieur au quartile inférieur (n = 55 et n = 160, respectivement) sont présentés dans le tableau ci-dessous.
| Quartile | Prévalence MCI | Prévalence de la MA |
|---|---|---|
| En dessous du plus bas |
référence : 27,2 % suivi : 41,8 % |
niveau de référence : 7,2 % suivi : 10,9 % |
| Au-dessus du plus bas |
niveau de référence : 6,3 % suivi : 9,4 % |
niveau de référence : 1,3 % suivi : 1,9 % |
Aucune différence n’a été trouvée dans l’association du score cognitif et de l’épaisseur du RNFL selon APOE statut e4.
Les enquêteurs notent plusieurs limites de l’étude. Par exemple, seulement la moitié des participants de base ont continué jusqu’à la phase de suivi, ce qui pourrait avoir affecté les résultats de l’analyse longitudinale. En outre, la période de suivi n’a duré que 5 ans environ, “ce qui est une période de temps considérablement courte dans le développement de maladies neurodégénératives”, écrivent-ils.
Néanmoins, l’étude a révélé que “l’épaisseur de base de la RNFL maculaire mesurée par l’OCT était associée à un déclin cognitif futur”, ajoutent-ils.
Les chercheurs proposent qu'”un RNFL maculaire plus mince peut prédire une baisse des performances cognitives” et “l’épaisseur du RNFL maculaire peut être considérée comme un biomarqueur oculaire non invasif pour évaluer les changements de la fonction cognitive chez les patients”.
Cependant, d’autres enquêtes basées sur la population avec un suivi à long terme sont nécessaires, écrivent-ils.
Peu coûteux, non invasif
Commentant pour Actualités médicales MedscapeHoward Fillit, MD, cofondateur et directeur scientifique de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation et professeur clinicien de médecine gériatrique et de soins palliatifs, de médecine et de neurosciences à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, a déclaré qu’il y a “beaucoup d’intérêt maintenant pour l’imagerie rétinienne en tant que technologie de détection de la MA à un stade précoce.”
Les chercheurs actuels ont évalué la couche rétinienne de l’œil, qui est particulièrement peuplée de neurones et de fibres nerveuses péripapillaires, qui proviennent du cerveau, a-t-il noté.
“Donc, il est logique, plausible et raisonnable que ce qui se passe dans la couche rétinienne de l’œil reflète la neurodégénérescence du cerveau”, et cela a été démontré dans l’étude, a déclaré Fillit, qui n’a pas participé à la recherche.
La technologie OCT est couramment utilisée dans la pratique ophtalmologique, mais pas dans le but décrit dans cette étude.
Il existe d’autres technologies plus avancées à l’étude qui pourraient être capables de détecter l’amyloïde et d’être utilisées comme compléments aux appareils OCT, comme l’imagerie par caméra hyperspectrale, qui pourraient “trouver sa place dans l’algorithme” pour les diagnostics de MA, a déclaré Fillit.
“Imaginez un monde où les personnes âgées se rendant pour leur examen annuel de la vue pourraient subir un examen de 5 à 10 minutes pour dépister la maladie d’Alzheimer. Ou, si elles ont déjà des problèmes de mémoire, un diagnostic de maladie d’Alzheimer pourrait être confirmé sur la base de la présence d’amyloïde. plaques à l’arrière de l’œil », a déclaré Fillit. Bien que la technologie ne soit pas actuellement disponible dans la pratique clinique courante, lorsqu’elle le sera, elle sera “relativement peu coûteuse et non invasive”, a-t-il ajouté.
Dans un éditorial d’accompagnement, Rajendra Apte, MD, PhD, professeur d’ophtalmologie et de sciences visuelles et vice-président pour l’innovation et la traduction, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, écrit que l’étude “contribue à l’évolution de nos connaissances sur le capacité de l’imagerie rétinienne à identifier des biomarqueurs qui prédisent le développement de troubles cognitifs et de démence.”
JAMA Ophtalmol. Publié en ligne le 26 mai 2022. Résumé, Éditorial
Cette recherche a été soutenue par une subvention de recherche de l’hôpital Bundang de l’Université nationale de Séoul, une subvention de la Fondation nationale de la recherche financée par le gouvernement coréen et une subvention du projet coréen de R&D sur les technologies de la santé, ministère de la Santé et du Bien-être, République de Corée. Les enquêteurs et Fillit n’ont signalé aucune relation financière pertinente. L’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation investit dans des programmes rétiniens mais n’a pas participé à cette étude. Apte a déclaré avoir reçu un financement de recherche et un financement du Département d’ophtalmologie du Jeffrey Fort Innovation Fund, de la Starr Foundation et une subvention sans restriction de Research to Prevent Blindness.
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