L’anesthésie locale avant la chirurgie du cancer du sein améliore la SG dans un essai randomisé

L’injection péritumorale d’un anesthésique local avant la chirurgie du cancer du sein a considérablement augmenté la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS) chez les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce, a montré un essai randomisé indien.

À un suivi médian de 68 mois, le taux de SSM à 5 ans était de 86,6 % avec l’injection péritumorale de lidocaïne contre 82,6 % sans injection (HR 0,74, IC à 95 % 0,58-0,95, P= 0,017), a rapporté Rajendra A. Badwe, MS, de l’Institut national Homi Bhabha à Mumbai, en Inde, et ses collègues.

Les taux de SG à cinq ans étaient de 90,1 % contre 86,4 %, respectivement (HR 0,71, IC à 95 % 0,53-0,94, P=0,019), ont-ils noté dans le Journal d’oncologie clinique.

“L’injection péritumorale de lidocaïne est facilement réalisable en tant que procédure unique”, ont écrit Badwe et ses collègues. “Il est peu coûteux et peut être pratiqué dans presque toutes les régions du monde. Il ne semble pas y avoir de sous-groupes dans lesquels les résultats sont nettement différents de ceux de l’ensemble de la population étudiée, ce qui suggère que le bénéfice de cette intervention est susceptible d’être applicable à la plupart les patientes atteintes d’un cancer du sein subissant une chirurgie curative initiale. »

Dans un modèle à risques proportionnels de Cox qui comprenait des sous-groupes stratifiés selon l’âge (≤50 vs >50 ans), la taille de la tumeur (≤2 cm vs >2 cm), le statut des récepteurs hormonaux (positif vs négatif), le statut des ganglions lymphatiques (négatif vs positif) , et grade, la lidocaïne a continué d’être significativement associée à une amélioration de la SSM par rapport à l’absence de lidocaïne (HR ajusté 0,69, IC à 95 % 0,53-0,88, P=0,004), en plus d’une amélioration de la SG (HR ajusté 0,64, IC à 95 % 0,47-0,86, P=0,003).

Des analyses de risque concurrentes ont montré que l’utilisation de l’injection péritumorale entraînait également une tendance à la réduction des récidives locorégionales, avec une incidence cumulée sur 5 ans de 3,2 % dans le bras lidocaïne contre 4,1 % dans le bras sans lidocaïne (sous-distribution HR 0,69, IC à 95 % 0,42-1,13), ainsi que des récidives à distance, avec une incidence cumulée sur 5 ans de 8,1 % contre 10,9 % (HR sous-distribution 0,74, IC à 95 % 0,54-1,01).

Badwe et son équipe ont noté qu’il pourrait y avoir plusieurs mécanismes sous-jacents au bénéfice potentiel observé avec la lidocaïne dans cette étude. “Ceux-ci impliquent le blocage de l’activité du canal sodique voltage-dépendant, qui est connu pour avoir plusieurs effets pro-métastatiques, et un certain nombre d’autres effets anti-métastatiques des agents anesthésiques locaux”, ont-ils écrit. « Quels que soient les mécanismes, les résultats de cette étude suggèrent le rôle possible des processus de modulation qui peuvent conférer un potentiel métastatique aux cellules cancéreuses du sein au moment de la chirurgie pour réduire l’apparition de métastases et améliorer les taux de guérison chirurgicale.

Il convient de noter qu’il n’y a eu aucun événement indésirable lié à l’injection de lidocaïne.

“Ces données s’ajoutent à l’ensemble des preuves à l’appui de l’utilisation périopératoire d’anesthésiques locaux pour de multiples raisons, non seulement pour ce bénéfice oncologique potentiel, mais également pour le soulagement de la douleur, ainsi que la diminution de l’utilisation peropératoire et postopératoire d’opioïdes, réduisant ainsi les nausées et vomissements postopératoires et faciliter une meilleure récupération après la chirurgie », ont écrit Tessa Higgins, BA, du Brigham and Women’s Hospital de Boston, et Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD, du Dana-Farber Brigham Cancer Center et de la Harvard Medical School de Boston, dans un éditorial d’accompagnement.

“Comme conclu par les enquêteurs de l’étude, il semble raisonnable d’introduire cette intervention comme une intervention simple et rentable qui peut réduire les taux de récidive et de décès chez les femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce”, ont-ils ajouté.

Étant donné que cet essai était prévu pour détecter une amélioration absolue de la SSM de 6 % dans le bras lidocaïne, il s’agissait techniquement d’une étude négative, ont noté Higgins et Mittendorf. “Cependant, il est difficile de suggérer que le bénéfice de 4,0 % sur la SSM (et de 3,7 % sur la SG) qui a été observé n’est pas cliniquement significatif, en particulier compte tenu de la facilité de l’intervention et de l’absence d’effets indésirables attribuables à l’injection de lidocaïne”, ils ont écrit.

En expliquant la justification de l’essai, Badwe et ses collègues ont déclaré que des études rétrospectives ont suggéré de meilleurs résultats après une anesthésie régionale ou locale lors d’une chirurgie primaire pour le cancer du sein, tandis que d’autres rapports n’ont pas soutenu ces résultats. Ainsi, ils ont voulu tester cette hypothèse dans un cadre randomisé.

Cette étude multicentrique en ouvert a inclus 1 583 femmes de 11 centres à travers l’Inde. Les patientes éligibles comprenaient celles atteintes d’un cancer du sein opérable avec un statut clinique N0 ou N1 des ganglions lymphatiques, aucun signe de métastase à distance et un score Eastern Cooperative Oncology Group de 0.

Parmi ces femmes, l’âge moyen était de 51,3 ans et 60,2 % étaient ménopausées. La taille moyenne de la tumeur était de 2,97 cm et 45,2 % avaient une atteinte ganglionnaire pathologique.

Les femmes assignées au hasard au groupe d’intervention ont reçu 0,5 % de lidocaïne (ne dépassant pas 4,5 mg/kg de poids corporel) autour des six surfaces tumorales (supérieure, inférieure, antérieure, postérieure, médiale et latérale) de la tumeur primitive, après l’administration d’une anesthésie générale .

La randomisation a été stratifiée selon le statut ménopausique, la taille de la tumeur et le centre. Tous les participants ont reçu un traitement adjuvant postopératoire standard.

Au suivi médian de 68 mois, il y a eu 255 événements de SSM (109 dans le bras lidocaïne contre 146 dans le bras sans lidocaïne) et 189 décès (79 contre 110, respectivement).

Badwe et son équipe ont noté qu’environ 20 % des patients souffraient d’une maladie HER2-positive et que seuls 34,6 % avaient reçu un traitement ciblant HER2 pour des raisons financières, limitant potentiellement la généralisation des résultats dans ce sous-groupe aux endroits où il existe un accès complet à l’adjuvant moderne. Thérapie ciblée sur HER2.