Le dosage de l’ADN tumoral laisse présager une récidive du cancer du sein métastatique des mois à l’avance

La détection de l’ADN tumoral circulant (ct) dans le cadre adjuvant tardif d’un cancer du sein précoce à haut risque positif pour les récepteurs hormonaux (RH) a identifié des patientes présentant un risque accru de récidive métastatique, a montré une étude prospective.

Huit patientes ont eu la détection d’une maladie résiduelle minimale (MRM) par ctDNA plus de 5 ans après le diagnostic du cancer du sein, et six des huit ont ensuite développé une récidive métastatique. En moyenne, le ctDNA a été détecté plus d’un an avant la récidive clinique.

Les résultats suggèrent que la surveillance de l’ADNct dans le cadre adjuvant tardif pourrait aider à éclairer les décisions liées au traitement personnalisé, ont rapporté Heather A. Parsons, MD, MPH, du Dana-Farber Cancer Institute et de la Harvard Medical School à Boston, et co-auteurs Journal d’oncologie clinique.

“La détection de MRD était fortement associée à des récidives métastatiques à distance plus de 5 ans après le diagnostic du cancer du sein, avec des caractéristiques de test favorables, notamment la sensibilité, la spécificité et un délai médian d’environ 1 an avant la récidive clinique”, ont écrit les auteurs. “Ces données suggèrent qu’il peut y avoir une période pendant laquelle la MRD est détectable via l’ADNct avant les récidives manifestes et tardives du cancer du sein. Cela éclairera les futures études sur la biopsie liquide pour personnaliser le traitement et prévenir ou retarder la récurrence tardive du cancer du sein à un stade précoce.”

L’étude représente une avancée pour plusieurs raisons, selon les auteurs d’un éditorial d’accompagnement : fournir des estimations de la prévalence de l’ADNc détectable plus de 5 ans après le diagnostic du cancer du sein, démontrer la faisabilité de la détection à l’aide d’échantillons de diagnostic obtenus des années plus tôt et fournir une preuve de concept. que l’ADNct peut être présent pendant un certain temps avant la récidive clinique.

“Avec un nombre croissant de preuves indiquant la possibilité que la MRD puisse identifier et stratifier le risque de récidive personnel des patients, une nouvelle génération d’études prospectives est essentielle pour combler les lacunes critiques de notre compréhension”, a écrit Angela DeMichele, MD, de l’Université. de Pennsylvanie à Philadelphie, et co-auteurs. “Avec plusieurs essais prospectifs interventionnels sur le cancer du sein maintenant lancés ou en cours de lancement, les données émergentes aideront à guider le développement de cet outil potentiellement révolutionnaire pour fournir des thérapies systémiques curatives individualisées.”

Parsons et ses collègues ont noté que, contrairement aux autres sous-types de cancer du sein, les tumeurs HR-positives ont un risque de récidive qui reste stable de 5 à 20 ans ou plus après le diagnostic. Certains phénotypes à haut risque ont une mortalité spécifique au cancer du sein 5 ans après le diagnostic supérieure à 30 %. Les trois quarts des patientes vivant avec un cancer du sein métastatique avaient initialement reçu un diagnostic à un stade précoce.

La détection de MRD par l’ADNc plasmatique est associée à un risque élevé de récidive du cancer du sein, mais les implications d’un ADNc positif dans le contexte adjuvant tardif restent floues, ont poursuivi les auteurs. Des données limitées suggèrent un risque élevé de récidive métastatique.

Certaines patientes atteintes d’un cancer du sein HR-positif restent sous hormonothérapie jusqu’à 10 ans. La détection précise de la MRD a le potentiel d’aider les décisions de traitement et d’aider à maximiser la durée sans maladie.

Pour compléter les informations sur le rôle potentiel de l’ADNc dans le traitement adjuvant personnalisé, Parsons et ses co-auteurs ont étudié la dynamique et les résultats de l’ADNc chez 83 patientes en situation adjuvante tardive (≥ 5 ans après le diagnostic) de patients HR-positifs/HER2- à haut risque. cancer du sein négatif. Tous les patients avaient un tissu tumoral stocké adéquat pour confirmer le statut à haut risque (T3-4, N2-3, T1-2 avec au moins trois ganglions impliqués, ou T2N1 avec une génomique tumorale à haut risque).

Des échantillons de sang ont été prélevés tous les 6 à 12 mois lors de visites programmées. Des échantillons de tissus et de sang ont été analysés par un test ctDNA RaDaR personnalisé.

Tous les patients inclus dans l’étude étaient des femmes, avec un âge médian de 53 ans et une maladie de stade III dans 57 cas (68,7 %). Le suivi médian depuis le diagnostic était de 10,4 ans (intervalle de 6,7 à 22,8 ans) et de 2 ans à compter du premier prélèvement de plasma (intervalle de 0 à 3,9 ans).

Huit des 83 patients (10 %) avaient une MRD détectée par l’ADNc à tout moment au cours du suivi, dont quatre qui ont été testés positifs à la MRD à l’entrée dans l’étude. Six des huit patients dont le test MRD était positif ont développé des métastases à distance (y compris osseuses, hépatiques, pulmonaires et gastriques). Le délai médian entre la détection de MRD et la métastase était de 12,4 mois et variait de 2 jours à 38,5 mois. Un patient a eu une récidive locale en l’absence de détection de MRD.

La détection de MRD par ctDNA avait une sensibilité de 85,7 % pour identifier toute récidive clinique et une valeur prédictive négative (VPN) de 98,7 %. Pour le développement d’une récidive métastatique à distance, le ctDNA avait une sensibilité de 100 % et une VPN de 100 %. Pour toutes les récidives et les métastases à distance, le test avait une spécificité de 97,4 % et une valeur prédictive positive de 75 %.

Sur les deux patients qui ont eu une détection de MRD mais qui n’ont pas développé de métastases à distance, l’un a eu un test positif 9,4 ans après le diagnostic et 2 ans après la fin de l’hormonothérapie et l’autre a été testé positif 6,7 ans après le diagnostic alors qu’il était encore sous hormonothérapie. Le premier patient a eu un deuxième résultat positif 15,4 mois après le premier mais n’avait pas de signe de métastase. Le deuxième patient a été perdu de vue.