Le régime Tucatinib stimule la SSP dans le cancer du sein avancé HER2-positif

SAN ANTONIO — L’ajout de tucatinib (Tukysa) au trastuzumab emtansine (T-DM1 ; Kadcyla) a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 24 % chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif précédemment traitées et présentant une maladie localement avancée non résécable ou métastatique, une phase multinationale Étude III trouvée.

La survie médiane sans progression (SSP) a atteint 9,5 mois avec l’association anti-HER2, contre 7,4 mois avec T-DM1 plus placebo (HR 0,76, IC à 95 % 0,61-0,95, P.=0,0163), Sara Hurvitz, MD, du Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle, a rapporté ici au Symposium sur le cancer du sein à San Antonio.

Les résultats intermédiaires sur la survie globale (SG) étaient actuellement « peu fiables », a déclaré Hurvitz, mais semblaient mitigés. Avec 53 % des événements enregistrés pour l’analyse finale, la SG médiane n’a pas été atteinte dans le bras combiné contre 38 mois dans le bras placebo (HR 1,23, IC à 95 % 0,87-1,74).

Bien que la SSP parmi le large sous-groupe de patients présentant des métastases cérébrales n’ait pas été formellement testée, il y avait une forte tendance en faveur du bras tucatinib : durée médiane de 7,8 mois contre 5,7 mois dans le bras placebo (HR 0,64, IC à 95 % 0,46-0,89).

“Il s’agit de la deuxième étude randomisée incluant des patients présentant des métastases cérébrales et démontrant qu’un régime contenant du tucatinib retarde la progression de la maladie dans les cas avancés de maladies HER2-positives”, a déclaré Hurvitz lors d’un point de presse.

La modératrice de la conférence de presse, Kate Lathrop, MD, du Mays Cancer Center de l’UT Health San Antonio, a observé que contrairement à l’essai actuel, les patients en pratique clinique ne reçoivent pas systématiquement d’imagerie du système nerveux central à moins qu’ils ne présentent des symptômes, c’est-à-dire ceux présentant des métastases cérébrales asymptomatiques. Il est peu probable que les personnes susceptibles de bénéficier d’un traitement précoce par tucatinib soient identifiées.

Hurvitz a accepté et a qualifié de « besoin urgent » de réexaminer les lignes directrices sur la manière et le moment où l’imagerie cérébrale est réalisée.

Alors que les directives actuelles indiquent que les patients ne devraient subir une imagerie cérébrale que s’ils présentent des symptômes, “nous arrivons maintenant à un point où nous disposons de médicaments qui ont une activité intracrânienne et peuvent nous aider à retarder la nécessité d’une radiothérapie cérébrale totale ou même d’une intervention chirurgicale”. » dit Hurvitz.

“Nous n’avons aucune étude randomisée examinant le moment optimal de l’imagerie cérébrale. Nous n’avons pas non plus d’études comparant [starting with] « Ce sont des études qui vont être importantes pour nous dans la définition de ces lignes directrices. »

Expliquant la raison d’être de l’étude HER2CLIMB-02 actuelle, Hurvitz a souligné que l’incidence des métastases cérébrales chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif localement avancé non résécable ou métastatique reste élevée.

La précédente Essai HER2CLIMB – qui a conduit à l’approbation du tucatinib – a montré que l’ajout de l’inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 à un régime contenant du trastuzumab et de la capécitabine améliorait significativement la SSP et la SG chez les patients fortement prétraités atteints d’une maladie métastatique HER2-positive, y compris ceux présentant des métastases cérébrales.

T-DM1 est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre HER2 approuvé pour traiter le cancer du sein HER2-positif avancé ou métastatique chez les patientes préalablement traitées par trastuzumab et un taxane. Hurvitz a noté que les données précliniques et une étude de phase Ib/II évaluant l’association du tucatinib et du T-DM1 ont démontré une activité antitumorale encourageante ainsi qu’un profil de sécurité gérable.

La discutante de l’étude, Valentina Guarneri, MD, PhD, de l’Université de Padoue en Italie, a noté que les patients présentant des métastases cérébrales ont longtemps été exclus des essais cliniques.

“Étant donné qu’un traitement optimal pour ces patients ne doit pas être réfléchi après coup, les essais cliniques prenant le risque d’inclure ces patients doivent être valorisés”, a-t-elle déclaré, ajoutant que les données de cette étude “soutient davantage les études menées au stade précoce de la maladie visant à prévenir le développement de métastases cérébrales.

HER2CLIMB-02 ont inclus 463 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif présentant une maladie localement avancée non résécable ou métastatique qui ont progressé après le trastuzumab et un taxane dans n’importe quel contexte. L’essai permettait aux patients de s’inscrire s’ils avaient déjà traité des métastases cérébrales stables, en progression ou non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat. Le critère d’évaluation principal était la SSP, le système d’exploitation étant un critère d’évaluation secondaire.

Les participants étaient dans la cinquantaine, presque tous étaient des femmes et 43 % étaient inscrits en Amérique du Nord. Environ 44 % avaient des métastases cérébrales ou des antécédents de métastases cérébrales au départ (dont la moitié étaient des métastases actives) et 60 % avaient des cancers à récepteurs hormonaux positifs. Un peu moins de la moitié des patients (46 %) avaient initialement reçu un diagnostic de maladie de stade IV.

Le nombre médian de lignes antérieures de traitement systémique dans le contexte métastatique était de une (plage de 0 à 8), et Hurvitz a noté que la grande majorité des patients avaient déjà été traités par pertuzumab (Perjeta) et que l’utilisation antérieure de trastuzumab deruxtecan (T-DXd ; Enhertu) était un facteur d’exclusion de l’essai. Au fur et à mesure de la progression, près de la moitié des patients de chaque groupe d’étude ont ensuite reçu du T-DXd.

En ce qui concerne la sécurité, les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) les plus courants comprenaient les nausées, la diarrhée et la fatigue. Les TEAE courants de grade ≥3 étaient des élévations de l’alanine et de l’aspartate aminotransférase (tous deux de 16,5 % dans le bras tucatinib et de 2,6 % dans le bras placebo). Les abandons dus aux EIIT étaient plus fréquents dans le bras tucatinib.