Le risque de cancer du sein secondaire après un cancer infantile diminue, selon une étude

Les taux de cancer du sein chez les femmes survivantes d’un cancer infantile ont considérablement diminué depuis 1970, coïncidant avec des changements dans le traitement des cancers infantiles, a montré une vaste étude de cohorte rétrospective.

Dans l’ensemble, les femmes qui ont survécu à des cancers infantiles présentaient un risque accru de cancer du sein par rapport à une population appariée selon l’âge, le sexe et l’année civile. Cependant, le taux de cancer du sein invasif a diminué de 18 % pour chaque période de diagnostic de 5 ans pour les cancers infantiles.

La baisse du taux de cancer du sein avait une association temporelle avec la baisse de l’utilisation de la radiothérapie thoracique (RT), de 34 % des cas dans les années 1970 à 17 % dans les années 1990, ainsi qu’avec une diminution de l’utilisation de l’irradiation pelvienne dans le traitement des cancers infantiles. L’impact des tendances de la RT a été tempéré dans une certaine mesure par l’utilisation accrue de la chimiothérapie à base d’anthracyclines, ont rapporté Tara Henderson, MD, MPH, de l’hôpital pour enfants Comer de l’Université de Chicago, et les co-auteurs de JAMA Oncologie.

“Alors que la population de survivants du cancer a augmenté, le risque important pour les résultats de santé liés au traitement des thérapies est devenu clair”, ont écrit les auteurs. “Ces résultats fournissent des informations importantes sur les schémas temporels du risque de cancer du sein associé au traitement.”

“En tenant compte de l’âge au moment du diagnostic du cancer infantile et de l’âge atteint, nous observons une baisse significative du taux d’incidence du cancer du sein invasif chez les survivantes au cours des ères de traitement les plus récentes”, ont-ils poursuivi. “Nous documentons pour la première fois, à notre connaissance, que cette baisse reste statistiquement significative, bien que légèrement atténuée, après avoir pris en compte les expositions détaillées au traitement du cancer.”

Résultats en contexte

L’étude a corroboré des recherches antérieures montrant une diminution de l’incidence du cancer du sein secondaire (SBC) au fil du temps et un risque accru associé à une radiothérapie thoracique antérieure et à une exposition à l’anthracycline, ont noté les auteurs d’un éditorial d’accompagnement. L’étude a également mis en évidence deux défis auxquels est confrontée la recherche sur la survie : le long délai dans les résultats de l’exposition et le changement des expositions au fil du temps.

“Il est important de noter que les traitements étudiés par Henderson et ses collègues sont très différents des approches thérapeutiques modernes de l’enfance”, ont écrit Kelsey L. Corrigan, MD, MPH, et Michael Roth, MD, tous deux de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston. “Au cours des 20 dernières années, les progrès technologiques ont transformé l’utilisation de la RT bidimensionnelle et tridimensionnelle avec de grands champs de traitement en RT guidée par l’image, conforme et plus précise.”

Compte tenu des défis relevés, l’impact des nouvelles approches de RT et de la thérapie systémique moderne sur le SBC pourrait ne pas être connu avant des années, ont-ils poursuivi. Par conséquent, les résultats sont difficiles à interpréter dans le contexte des thérapies modernes pour les cancers infantiles.

« Des approches adaptées au risque et basées sur la réponse pour l’inclusion de la RT sont de plus en plus utilisées dans les essais initiaux sur le lymphome hodgkinien, et l’immunothérapie est utilisée en plus ou à la place des agents chimiothérapeutiques standard », ont noté Corrigan et Roth. “Nous prévoyons que ces changements seront associés à de nouvelles baisses de l’incidence du SBC.”

“Cependant, pendant que nous attendons que ces longues données de suivi mûrissent, de nombreux autres patients atteints d’un cancer infantile seront traités par RT et chimiothérapie”, ont-ils ajouté. “Ainsi, nous devons utiliser les informations tirées de cette étude et d’autres pour conseiller les patients, informer les cliniciens et atténuer le risque de SBC.”

Bien que la survie à 5 ans des cancers infantiles se soit améliorée au fil du temps, les survivants continuent d’avoir un risque excessif de mortalité prématurée, et les tumeurs malignes (secondaires) liées au traitement contribuent de manière substantielle au risque de mortalité excessive. Le SBC a été entraîné par la RT thoracique, atténué par la RT aux ovaires et potentiellement modulé par l’exposition à des agents alkylants, ont noté Henderson et ses co-auteurs dans leur introduction. En particulier, les femmes survivantes d’un cancer infantile avec SBC ont un risque de mortalité à 10 ans significativement accru par rapport aux femmes atteintes d’un cancer du sein de novo.

Les approches de traitement des cancers infantiles ont considérablement évolué au cours des dernières décennies, notamment en ce qui concerne la fréquence et la dose de RT thoracique, ont poursuivi les auteurs. A l’inverse, le recours à la polychimiothérapie a augmenté. Des études antérieures ont suggéré une diminution du SBC en association avec des modifications de la RT, mais les données sur les patients traités dans les années 1990 restent limitées.

Conception de l’étude, principaux résultats

Pour remédier à cette limitation, Henderson et ses collègues ont analysé les données de l’étude Childhood Cancer Survivor Study, une cohorte de survivants du cancer infantile traités dans 31 centres nord-américains. L’analyse a inclus 11 550 participantes, traitées pour un cancer infantile de 1970 à 1999.

Les participants avaient reçu des diagnostics d’un groupe spécifique de malignités hématologiques et solides infantiles, avaient moins de 21 ans au moment du diagnostic et sont restés en vie 5 ans après le diagnostic. Les expositions au traitement ont été déterminées à partir des dossiers médicaux des centres de traitement.

Les auteurs ont découvert que 489 femmes survivantes d’un cancer infantile avaient développé 583 SBC, comprenant 156 diagnostics de carcinome canalaire in situ (CCIS) et 427 cancers du sein invasifs. La population à l’étude avait une incidence cumulée du cancer du sein de 8,1 % à l’âge de 45 ans, ce qui représente un rapport d’incidence standardisé (SIR) de 6,6 par rapport à la population générale appariée (IC à 95 % 6,1-7,2). Le SIR pour le cancer du sein invasif était de 6,1 (IC à 95 % 5,6-6,7) et le SIR pour le CCIS était de 8,5 (IC à 95 % 7,3-10,0).

Bien que l’incidence cumulée du SBC soit restée élevée parmi les survivants du cancer infantile, l’incidence cumulée du SBC a diminué à chaque décennie à partir du diagnostic du cancer chez l’enfant. Dans les années 1970, l’incidence cumulée du CSC à l’âge de 40 ans était de 8,4 %, diminuant à 5,4 % dans les années 1980 et à 5,3 % dans les années 1990 (P_s’orienter=0,002).

Une analyse du traitement des cancers infantiles a montré que l’utilisation de la RT thoracique a diminué d’environ 50 % entre les années 1970 et les années 1990, tout comme l’utilisation de la RT pelvienne (26 % à 13 %). L’utilisation de la chimiothérapie contenant des anthracyclines est passée de 30 % des cas dans les années 1970 à 64 % dans les années 1990.

La diminution relative de 18 % du risque de CSC après 5 ans de diagnostic de cancer chez l’enfant a diminué à 11 % après ajustement pour les modifications de la RT thoracique. Un ajustement supplémentaire pour l’utilisation d’anthracyclines et la RT pelvienne a entraîné une baisse de 14 % du risque relatif pour chaque période de diagnostic de 5 ans.