Chez les patients atteints d’un syndrome radiologiquement isolé (RIS) prédictif de la sclérose en plaques (SEP), le tériflunomide a réduit le risque d’événement démyélinisant de plus de 60 % sur une période de 2 ans, selon un essai de phase 3 en double aveugle présenté dans le Session sur les sciences émergentes de la réunion annuelle 2023 de l’American Academy of Neurology.
“Ces données s’ajoutent à la preuve que l’immunomodulation précoce offre un bénéfice clinique même dans la phase présymptomatique de la SEP”, a rapporté Christine Lebrun-Frenay, MD, PhD, responsable de l’unité de recherche sur les troubles neurologiques inflammatoires, Université de Nice, France. Il s’agit de la deuxième étude à montrer le bénéfice d’un traitement modificateur de la maladie chez des patients asymptomatiques RIS. L’étude ARISE, qui a été présentée au Comité européen pour le traitement et la recherche sur la SEP 2022 et qui vient d’être publiée, a comparé 240 mg de fumarate de diméthyle deux fois par jour à un placebo. Le fumarate de diméthyle était associé à 82 % (risque relatif, 0,18 ; P = 0,007) réduction du risque d’un premier événement démyélinisant après 96 semaines de suivi.
Données de l’essai TERIS
Dans la nouvelle étude, appelée TERIS, la conception et les résultats étaient similaires à ceux de l’étude ARISE. Quatre-vingt-neuf patients répondant aux critères standard du RIS ont été randomisés pour recevoir 14 mg de tériflunomide une fois par jour ou un placebo. La majorité (71 %) étaient des femmes et l’âge moyen était de 39,8 ans. Au moment du diagnostic du SRI, l’âge moyen était de 38 ans. Au début de l’étude, des études IRM standardisées ont été réalisées sur le cerveau et la moelle épinière.
Au cours des 2 années de suivi, 8 des 28 événements démyélinisants ont été observés dans le groupe de traitement actif. Les 20 autres ont eu lieu dans le groupe placebo. Cela s’est traduit par une réduction de 63 % (HR, 0,37 ; P = 0,018) en faveur du tériflunomide. Lorsqu’elles sont représentées graphiquement, les courbes se séparent à environ 6 mois, puis s’élargissent progressivement au fil du temps.
Distinct du syndrome cliniquement isolé (CIS), qui décrit les individus qui ont un épisode symptomatique compatible avec un événement démyélinisant, le RIS est basé principalement sur une IRM qui montre des lésions hautement évocatrices de SEP. Ni l’un ni l’autre ne confirme le diagnostic de SEP, mais les deux sont associés à une forte probabilité de répondre éventuellement aux critères de diagnostic de la SEP. Les études ARISE et TERIS soutiennent désormais la thérapie pour retarder les événements de démyélinisation.
“Avec de plus en plus de personnes subissant des scintigraphies cérébrales pour diverses raisons, telles que des maux de tête ou un traumatisme crânien, de plus en plus de ces cas sont découverts”, a déclaré le Dr Lebrun-Frenay.
Prudence justifiée lors de l’interprétation des résultats
Les données soutiennent la théorie selon laquelle le traitement devrait commencer tôt chez les patients présentant une forte probabilité de développer une SEP symptomatique sur la base de lésions cérébrales. Il est logique de supposer que la prévention des dommages à la myéline réduira ou retardera les symptômes permanents et les troubles neurologiques permanents, mais le Dr Lebrun-Frenay a suggéré que les données disponibles d’ARISE et de TERIS ne changent pas la pratique, même s’il s’agissait d’essais multicentriques en double aveugle. .
“Plus de données provenant de groupes plus importants de patients sont nécessaires pour confirmer les résultats”, a-t-elle déclaré. Elle s’est dite préoccupée par le fait de ne pas respecter des critères stricts pour diagnostiquer le RIS.
“Il est important que les professionnels de la santé soient prudents”, a-t-elle déclaré, citant le risque d’erreur de diagnostic de la pathologie de l’IRM qui conduit au traitement des patients présentant un faible risque de développer une SEP symptomatique.
Le tériflunomide et le fumarate de diméthyle, qui sont depuis longtemps disponibles comme traitements de première intention dans la SEP récurrente-rémittente, sont généralement bien tolérés. Dans les études TERIS et ARISE, des événements légers ou modérés sont survenus plus fréquemment dans le groupe de traitement actif que dans les bras placebo, mais il n’y a eu aucun événement indésirable grave. Cependant, les deux peuvent produire des événements indésirables plus graves, qui, dans le cas du tériflunomide, comprennent une toxicité hépatique entraînant des lésions et une insuffisance hépatique.
Remettre en question la définition traditionnelle de la SEP
L’auteur de l’étude ARISE, Darin T. Okuda, MD, professeur de neurologie au UT Southwestern Medical Center de Dallas, a indiqué que son étude, désormais renforcée par l’étude TERIS, remet en question la définition de la SEP.
« ARISE et TERIS ont tous deux démontré une réduction significative des taux d’événements cliniques séminaux liés à la démyélinisation inflammatoire », a déclaré le Dr Okuda dans une interview. Ils apportent la preuve que les patients courent un risque élevé d’événements démyélinisants qui caractérisent la SEP. Compte tenu de la difficulté potentielle d’accéder à des thérapies bénéfiques, “la manière dont nous définissons la sclérose en plaques est très importante”.
“Les personnes plus jeunes avec des études IRM de la moelle épinière anormales ainsi que d’autres caractéristiques paracliniques liées au risque d’un premier événement peuvent être le groupe le plus idéal à traiter”, a-t-il déclaré. Cependant, il convient avec le Dr Lebrun-Frenay qu’il n’est pas encore clair quels patients RIS sont les candidats les plus appropriés.
“Acquérir une idée plus précise de qui nous devrions traiter nécessite plus de travail”, a-t-il déclaré.
Ces données sont susceptibles de changer l’orientation vers le RIS, selon Melina Hosseiny, MD, département de radiologie, Université de Californie, Los Angeles, Medical Center. Elle a noté que la relation entre le RIS et le risque accru de SEP est reconnue depuis longtemps, et que le risque augmente avec des caractéristiques spécifiques sur l’imagerie.
“Des études ont montré que les lésions de la moelle épinière sont associées à plus de 50 % de chances de se transformer en SEP”, a déclaré le Dr Hosseiny, qui était l’auteur principal d’un article de synthèse sur le RIS. “L’identification de tels résultats d’imagerie peut aider à identifier les patients susceptibles de bénéficier de médicaments modificateurs de la maladie.”
Le Dr Lebrun-Frenay ne signale aucun conflit d’intérêts potentiel. Le Dr Okuda entretient des relations financières avec Alexion, Biogen, Celgene, EMD Serono, Genzyme, TG Therapeutics et VielaBio. Le Dr Hosseiny ne signale aucun conflit d’intérêts potentiel.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
