Pour les patients ayant déjà une expérience biologique hospitalisés pour une rectocolite hémorragique aiguë sévère, des doses de haute intensité hors indication de tofacitinib (Xeljanz) administrées avec des corticostéroïdes intraveineux peuvent avoir réduit leurs chances de subir une colectomie, a révélé une petite étude rétrospective.
Dans les 90 jours, 15 % des patients recevant du tofacitinib à une dose standard ou plus fréquente et 20 % des patients du groupe témoin ont subi une colectomie, avec un modèle multivarié concluant que le tofacitinib réduisait le risque de colectomie (HR 0,28, IC à 95 % 0,10- 0,81, P= 0,018), a rapporté Jeffrey A. Berinstein, MD, MSc, et ses collègues de l’Université du Michigan à Ann Arbor.
Donner aux patients hospitalisés 10 mg de tofacitinib trois fois par jour pour un total de neuf doses (une approche hors AMM) était significativement protecteur contre une colectomie (HR 0,11, IC à 95 % 0,02-0,56, P= 0,008), mais l’administration de 10 mg de tofacitinib aux patients deux fois par jour n’était pas significativement protectrice (HR 0,66, IC à 95 % 0,21-2,09), ont écrit les auteurs dans Gastroentérologie clinique et hépatologie.
Le groupe a noté que bien que l’étude n’ait pas été conçue pour la sécurité, “nous n’avons observé aucun risque accru d’infection, d’événements thromboemboliques veineux ou d’événements cardiovasculaires avec le tofacitinib en hospitalisation”.
La sécurité avec l’inhibiteur de JAK a été une préoccupation particulière ces derniers temps, la FDA ayant émis une alerte après qu’une étude de sécurité post-commercialisation chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a révélé un risque significativement plus élevé de malignité et une augmentation numérique des événements cardiovasculaires indésirables majeurs par rapport aux autres médicaments disponibles. traitements.
On estime que 30 % des patients atteints de rectocolite hémorragique aiguë sévère ne bénéficieront pas de la norme de soins actuelle, qui comprend des corticostéroïdes IV rapides. La ciclosporine ou l’infliximab (Remicade ou Inflectra) ont déjà été utilisés pour traiter la colite ulcéreuse aiguë sévère résistante aux stéroïdes, et les deux ont montré des taux comparatifs similaires pour réduire le risque de colectomie, mais l’échec du traitement persiste, obligeant les patients à nécessiter une colectomie.
Les participants à l’étude sélectionnés étaient des adultes atteints de colite ulcéreuse aiguë sévère qui ont été hospitalisés de janvier 2010 à décembre 2020 et ont reçu des corticostéroïdes IV. Les patients ont été exclus s’ils avaient reçu de l’infliximab suivi de tofacitinib pendant leur hospitalisation, ou s’ils avaient reçu du tofacitinib avant leur admission. Les patients qui ont reçu du tofacitinib ont été appariés aux témoins (1 : 3, respectivement).
Le critère de jugement principal était d’estimer le risque de patients nécessitant une colectomie à 90 jours. Les critères de jugement secondaires comprenaient la dépendance aux stéroïdes et les taux de complications.
Au total, 40 patients ont reçu du tofacitinib et 113 n’en ont pas reçu. L’âge moyen des participants était de 34 ans dans le groupe tofacitinib et de 38 ans dans le groupe témoin. Le groupe tofacitinib comptait 60 % de femmes, tandis que le groupe témoin comptait 51 % de femmes et la plupart étaient de race blanche. Les patients avaient une durée moyenne de maladie inflammatoire de l’intestin de 10 ans dans le groupe tofacitinib et de 8 ans dans le groupe témoin. Plus de 77 % des patients du groupe tofacitinib ont présenté une colite étendue par rapport à un peu plus de 70 % dans le groupe témoin.
Tous les patients du groupe tofacitinib avaient une expérience antérieure avec les produits biologiques par rapport à moins de 40 % du groupe témoin. D’autres différences notables comprenaient moins de patients avec des transferts hospitaliers extérieurs (3,2 % contre 6,2 %, respectivement) et les patients sous tofacitinib prenaient des stéroïdes pendant une période plus longue (51 jours contre 9 jours). Dans le groupe tofacitinib, 40 % des participants ont reçu des doses de 10 mg du médicament deux fois par jour, tandis que 60 % des participants ont reçu une approche non indiquée de 10 mg trois fois par jour. La durée moyenne d’hospitalisation des patients était d’environ 9 jours dans le groupe tofacitinib et de 7 jours dans le groupe témoin.
Les auteurs ont noté que le nadir d’albumine, le nombre de thérapies cibles ayant échoué, la dilatation du côlon et le score de Mayo endoscopique étaient tous des prédicteurs significatifs de colectomie dans une analyse ajustée.
Il n’y a pas eu de diminution significative du taux d’infections postopératoires chez les patients ayant reçu du tofacitinib.
“Il s’agit de la première et de la plus grande étude cas-témoins à évaluer l’efficacité et l’innocuité du traitement par inhibiteur JAK à action rapide pour l’ASUC [acute severe ulcerative colitis] par rapport aux témoins appariés”, ont déclaré Berinstein et ses collègues, “jusqu’à présent, nous nous sommes appuyés sur de petites séries de cas non contrôlées pour guider la gestion de nos patients les plus malades hospitalisés avec ASUC et à haut risque de nécessiter une intervention chirurgicale urgente pour une maladie non contrôlée .”
Les auteurs ont noté que le tofacitinib est plus abordable que le traitement de secours par infliximab, car « le tofacitinib coûte 1 444 $ pour neuf doses de 10 mg (160 $ par dose de 10 mg)” tandis que l’infliximab “coûte 3 220 $ pour une seule perfusion de 700 mg (460 $ par 100 mg à une dose). de 10 mg/kg chez un individu de 70 kg).
Ils ont évoqué la possibilité d’utiliser le tofacitinib comme future monothérapie pour cibler potentiellement les poussées de rectocolite hémorragique au lieu des corticostéroïdes.
Les auteurs ont signalé une limitation commune d’avoir une petite taille d’étude, ce qui a entraîné la difficulté d’identifier les variations minimales observées dans les données d’innocuité et d’efficacité. De plus, les données ont été obtenues à partir d’un seul grand centre de soins tertiaires, donc non généralisables à tous les centres.
De plus, étant donné que cette étude n’était pas randomisée, la réduction des taux de colectomie rapportée ne peut pas être définitivement attribuée à l’administration de tofacitinib. D’autres essais seront nécessaires pour identifier la dose optimale, l’innocuité, la durée et la fréquence d’administration du tofacitinib aux patients atteints de rectocolite hémorragique aiguë sévère, ont ajouté les auteurs.
Berinstein et ses collègues ont déclaré : « cette étude soulève la possibilité que l’induction du tofacitinib à 10 mg [given 3 times per day] pour neuf doses en plus des corticostéroïdes intraveineux peut être une stratégie thérapeutique efficace pour le traitement des patients biologiques à haut risque admis avec ASUC.”
Divulgations
Cette étude a été financée par une subvention financée par le NIH pour la recherche clinique.
Berinstein n’a révélé aucun conflit d’intérêts. Un co-auteur aurait reçu des honoraires de consultation de Lycera, Genentech, AbbVie, JBR Pharma et Amgen. Aucun conflit d’intérêts supplémentaire n’a été signalé.
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