La ganaxolone (Ztalmy) a obtenu l’approbation pour traiter les crises associées au trouble de déficit en kinase dépendant de la cycline (CDKL5) (CDD), une épilepsie génétique rare, chez les patients âgés de 2 ans et plus, a annoncé la FDA.
La ganaxolone est un stéroïde neuroactif qui agit comme un modulateur allostérique positif du GABAUNE récepteur. La thérapie orale est le premier médicament approuvé spécifiquement pour le CDD, a déclaré la FDA.
CDD est une encéphalopathie développementale causée par des variantes pathogènes dans le CDKL5 gène. La protéine CDKL5 est largement exprimée dans le cerveau, principalement dans les neurones. Le trouble comprend une épilepsie réfractaire infantile précoce et une déficience neurologique sévère. Son incidence est estimée entre 1 sur 40 000 et 60 000 naissances vivantes, ce qui en fait l’une des formes génétiques les plus courantes d’épilepsie.
L’approbation de la FDA était basée sur les résultats de l’étude randomisée Marigold, qui a montré que les patients atteints de LLC âgés de 2 à 19 ans traités avec de la ganaxolone présentaient une réduction médiane de 30,7 % de leur fréquence de crises motrices majeures sur 28 jours, contre une réduction de 6,9 % pour ceux qui ont reçu un placebo (P=0,0036).
La somnolence, la pyrexie, l’hypersécrétion salivaire et les allergies saisonnières étaient les effets secondaires les plus courants chez les participants prenant de la ganaxolone dans les essais.
“Il y a eu un grand besoin médical non satisfait de traitements qui traitent les crises associées au trouble de déficit en CDKL5, compte tenu de leur rôle de premier plan et de leur impact profond sur les patients”, a déclaré Scott Demarest, MD, du Children’s Hospital Colorado à Aurora, chercheur principal de l’essai Marigold, dans un rapport.
“À ce jour, les décisions de traitement anti-épileptiques ont été basées sur des preuves cliniques très limitées dans cette population de patients et les résultats qui en résultent soulignent la nécessité de thérapies qui améliorent encore le contrôle des crises”, a noté Demarest.
Avec la décision de la FDA, “nous avons maintenant le premier traitement spécifiquement approuvé pour les convulsions associées au trouble de déficit en CDKL5 qui s’est avéré avoir un profil bénéfice-risque positif”, a-t-il ajouté.
La ganaxolone peut provoquer somnolence et sédation ; ces risques peuvent augmenter si les patients utilisent également des dépresseurs du système nerveux central comme l’alcool, a averti la FDA. Les prestataires de soins de santé doivent surveiller les patients pour détecter tout comportement ou pensée suicidaire. Si le traitement à la ganaxolone est arrêté, il doit être fait progressivement.
Les patients ne doivent pas utiliser la ganaxolone s’ils prennent d’autres traitements qui agissent comme des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, comme la rifampicine ou le millepertuis ; ces thérapies peuvent réduire l’efficacité du médicament, a ajouté l’agence.
La ganaxolone est prise par voie orale trois fois par jour. Il devrait être disponible en juillet après la programmation de la Drug Enforcement Agency (DEA), a déclaré le fabricant de médicaments Marinus Pharmaceuticals.
