Les conseillers de la FDA ne sont pas convaincus que l’insuline une fois par semaine est sans danger dans le diabète de type 1

Un comité consultatif de la FDA a largement convenu vendredi qu’un produit expérimental à base d’insuline à prise hebdomadaire comporte trop de risques pour une utilisation chez des patients adultes atteints de diabète de type 1 pour recommander son approbation dans cette population de patients.

Par 7 voix contre 4, le Comité consultatif sur les médicaments endocrinologiques et métaboliques a déclaré que Novo Nordisk n’avait pas démontré que les avantages de son insuline à action prolongée icodec (nom de marque proposé Awiqli) l’emportaient sur les risques d’hypoglycémie pour les adultes atteints de diabète de type 1. (Bien qu’il n’ait pas été discuté lors de la réunion, le produit est également à l’étude pour les adultes atteints de diabète de type 2.)

“Les risques sont très clairs, mais les avantages ne le sont pas”, a déclaré Jill Crandall, MD, de l’Albert Einstein College of Medicine de New York.

“Le fait que nous n’ayons constaté aucun bénéfice réel par rapport au comparateur dans l’essai était important pour moi”, a ajouté Erica Brittain, PhD, des National Institutes of Health de Bethesda, Maryland, qui a également voté contre le produit.

Le soutien en faveur d’une indication potentielle chez les adultes atteints de diabète de type 1 est venu du À PARTIR DE 6 procès.

Dans l’étude de phase III, l’icodec administré une fois par semaine s’est révélé non inférieur au dégludec administré une fois par jour en termes de réduction de l’HbA1c, mais entre le départ et la semaine 26, le produit à action prolongée a été associé à un taux plus élevé d’hypoglycémies cliniquement significatives ou sévères attribuées. jusqu’à son effet hypoglycémiant maximal aux jours 2 à 4 après l’injection : 19,9 événements par année-patient d’exposition contre 10,4 événements par année-patient avec le dégludec (P.

Le représentant des patients, Paul Tibbits Jr., a déclaré que son vote favorable s’était accompagné d’une « lutte importante ». Bien qu’il ait déclaré qu’il pensait que l’insuline une fois par semaine était approuvée pour la population de type 1, elle ne le serait qu’après que la FDA lui ait imposé des « limites draconiennes ».

S’il est approuvé, l’insuline icodec de Novo Nordisk serait le premier produit d’insuline basale à dose hebdomadaire, tous les autres produits sur le marché étant conçus pour une dose quotidienne.

Bien que le développeur ait fait quelques suggestions pour atténuer les risques d’hypoglycémie, de nombreux membres du panel n’étaient pas satisfaits et ont appelé à des mesures de protection encore plus strictes. Certaines des stratégies d’atténuation proposées comprenaient uniquement l’utilisation du produit avec un glucomètre en continu (CGM), tel qu’utilisé dans l’essai ; restreindre son utilisation aux patients diabétiques de type 1 dont la variabilité glycémique est inférieure à 36 % avant l’initiation ; ne l’utiliser que chez les personnes sans antécédents d’inconscience ou de récidive d’hypoglycémie ; et ne l’utiliser que chez les patients après la première année d’apparition du diabète.

“Les patients qui sont les plus susceptibles d’en bénéficier, d’après mon expérience clinique et ma pratique, sont malheureusement ceux qui ont tendance à être les moins susceptibles de surveiller leur glycémie avec une certaine régularité”, a déclaré Matthew Drake, MD, PhD, du Mayo Clinic College of Medicine de Rochester, Minnesota, qui a également voté contre la recommandation de l’approbation.

Vendredi, les représentants du promoteur ont également suggéré de doser le médicament de manière à ce que les effets glycémiques maximaux prennent effet au cours du week-end, lorsque la plupart des patients mangent davantage et ont une glycémie plus élevée.

Mais Paul Beringer, PharmD, de l’Université de Californie du Sud à Los Angeles, a qualifié les stratégies de réduction des risques proposées de non testées et potentiellement difficiles à mettre en œuvre dans la pratique.

De nombreux panélistes ont convenu que l’insuline codec pourrait bénéficier à une sous-population de patients atteints de diabète de type 1, mais il n’y a pas eu de consensus sur la ou les populations concernées. Certains ont suggéré que cela pourrait être dû à ceux qui ont peur des aiguilles ou à ceux qui contrôlent mal leur glycémie. Quoi qu’il en soit, les membres du comité ont déclaré qu’il était de la responsabilité de Novo Nordisk d’identifier cette population, de tester l’agent hebdomadaire exclusivement sur elle et d’établir la sécurité dans un autre essai clinique.

“Il n’est pas clair que la sous-population soit simplement constituée de personnes présentant un faible risque d’hypoglycémie et [those] qui utilisent la CGM”, a soutenu Robert Greevy, PhD, du centre médical de l’université Vanderbilt à Nashville, Tennessee. “En particulier, ces critères ne répondent pas spécifiquement à la motivation clé d’un traitement une fois par semaine.”

“Des travaux devraient être effectués pour identifier cette sous-population dont nous semblons tous penser qu’elle existe”, a-t-il ajouté.

Barbara Onumah, MD, du Diabetes and Endocrine Wellness Center de Largo, Maryland, a voté en faveur du produit hebdomadaire et a déclaré qu’elle pensait qu’il y aurait un bénéfice pour un sous-groupe de patients qui ne sont pas en mesure d’utiliser de l’insuline une fois par jour et ont un contrôle glycémique sous-optimal.

Bien que la FDA ne soit pas tenue de suivre les recommandations de ses comités consultatifs, elle le fait généralement.