Dans une étude rétrospective visant à évaluer l’impact des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sur la mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints de cirrhose, les chercheurs ont constaté une réduction de la mortalité uniquement chez les personnes hospitalisées pour des saignements gastro-intestinaux. Ils ont signalé une augmentation de la mortalité liée au foie associée aux IPP chez tous les autres patients atteints de cirrhose.
Les patients sous IPP avaient une réduction de 18 % de la mortalité toutes causes confondues par rapport aux autres patients s’ils avaient des saignements gastro-intestinaux. Mais chez ceux qui ne saignaient pas, les IPP étaient associés à une augmentation de 23 % de la mortalité liée au foie.
Une analyse plus approfondie a suggéré que l’augmentation de la mortalité pourrait être liée à un risque accru de 21 % d’infection grave avec exposition aux IPP chez les patients atteints de cirrhose, ainsi qu’à un risque accru de 64 % de décompensation.
“Ce que je retiens de cette étude est qu’il devrait y avoir une compréhension nuancée des IPP et de la cirrhose”, a déclaré l’auteur correspondant Nadim Mahmud, MD, MS, Perelman School of Medicine, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA. Actualités médicales Medscapeajoutant que, s’ils doivent être utilisés dans ce cadre, il devrait y avoir “une indication très convaincante”.
Sur la base de la nouvelle analyse, a expliqué Mahmud, chez un patient atteint de cirrhose hospitalisé pour un saignement gastro-intestinal supérieur potentiellement lié à un ulcère, “nous ne devrions pas avoir peur” d’utiliser des IPP “par peur d’une infection ou d’une décompensation potentielle car nos données démontrent assez fortement que ce type de patient peut avoir un avantage en termes de mortalité.”
En revanche, les patients atteints de cirrhose et de “vague gêne abdominale” commencent souvent un IPP “juste pour voir si cela aide”, a déclaré Mahmud, et ils peuvent continuer à prendre le médicament “à perpétuité, simplement parce qu’ils sont si omniprésents prescrits. “
“Chez ce patient, nous devons reconnaître qu’il existe un risque potentiel d’infection et de décompensation accrues”, a-t-il déclaré. Il “devrait y avoir un effort actif pour déprescrire l’IPP ou à tout le moins le réduire à la dose minimale nécessaire à l’efficacité, s’il traite un symptôme”.
La recherche a été publiée en ligne le 6 avril dans la revue Gastro-entérologie.
Vue d’ensemble des IPP chez les personnes atteintes de cirrhose
Les auteurs notent que la demi-vie des IPP est “prolongée chez les patients atteints de cirrhose” et que les altérations du microbiote gastro-intestinal résultant de la suppression de l’acide gastrique “peuvent permettre une prolifération et une translocation bactériennes”, augmentant ainsi le risque d’infections.
Cependant, les études de l’impact des IPP sur les effets indésirables chez les patients atteints de cirrhose ont souvent été entravées par de nombreuses limitations, telles que la petite taille des échantillons, une “capacité limitée à contrôler les facteurs de confusion complexes” ou une “focalisation étroite” sur les patients hospitalisés.
Pour surmonter ces problèmes, l’équipe a examiné rétrospectivement les données de la cohorte VOCAL (Veterans Outcomes and Costs Associated with Liver Diseases), y compris tous les adultes atteints de cirrhose incidente entre janvier 2008 et juin 2021.
Ils ont exclu les patients avec des scores Fib-4 <1,45 au départ, ainsi que ceux ayant déjà subi une transplantation hépatique, une cirrhose décompensée au départ, un diagnostic de carcinome hépatocellulaire dans les 6 mois suivant la date index et moins de 6 mois de suivi.
Au total, 76 251 patients avec une cirrhose incidente remplissaient les critères d’inclusion, dont 21 % étaient sous IPP à l’inclusion. Les IPP les plus couramment utilisés étaient l’oméprazole (76,7 %), suivi du pantoprazole (22,2 %) et du lansoprazole (0,1 %).
Ceux qui prenaient les médicaments étaient plus susceptibles que les autres patients d’être blancs, d’avoir des comorbidités métaboliques et cardiovasculaires, d’avoir un indice de masse corporelle médian plus élevé et étaient plus susceptibles d’avoir une cirrhose due à une maladie du foie liée à l’alcool ou à une stéatose hépatique associée au métabolisme.
Sur 49 mois de suivi, une mortalité toutes causes confondues a été enregistrée pour 37,5 % des patients, dont 59 % ont connu un décès non lié au foie et 41 % une mortalité liée au foie.
L’analyse multivariée a révélé que l’exposition aux IPP n’était pas associée à la mortalité toutes causes confondues dans l’ensemble, mais était significativement associée à une réduction de la mortalité toutes causes chez les patients hospitalisés pour saignement gastro-intestinal, à un risque relatif de 0,88.
Cependant, l’exposition aux IPP chez les patients sans saignement gastro-intestinal était associée à un risque accru de mortalité liée au foie, avec un rapport de risque de 1,23, mais à un risque réduit de mortalité non liée au foie, avec un rapport de risque de 0,88.
Mahmud et ses collègues ont constaté que l’exposition aux IPP était significativement associée à une infection grave, à un risque relatif de 1,21, et à une décompensation de la cirrhose, à un risque relatif de 1,64.
Les auteurs suggèrent que ces risques accrus “pourraient être à l’origine de l’augmentation observée de la mortalité liée au foie”.
Une vaste étude suggère une indication limitée des IPP protecteurs
Nancy S. Reau, MD, présidente d’hépatologie au Rush Medical College, Rush University, Chicago, Illinois, a déclaré que “de multiples études” indiquent un lien entre l’exposition aux IPP et l’infection dans la cirrhose.
“Bien qu’il s’agisse d’une étude rétrospective, elle est très vaste, nous devrions donc donner du crédit aux associations”, a-t-elle déclaré. Actualités médicales Medscape. Elle n’a pas participé à l’étude actuelle.
“Le message le plus important est que nous devons être judicieux avec notre thérapie”, a ajouté Reau, précisant que “tout est un rapport risque-bénéfice”.
“L’utilisation des IPP dans la cirrhose a un rôle mais ne doit pas dépasser ses limites”, a-t-elle expliqué. « Plus simplement, si l’IPP est indiqué, il ne faut pas l’éviter chez un patient atteint de cirrhose. En revanche, si vous avez un patient atteint d’une maladie hépatique avancée qui prend chroniquement un IPP, vous devez vous interroger sur son indication.
Paul Martin, MD, chef de la division d’hépatologie, University of Miami Health Systems, Miami, Floride, a déclaré Actualités médicales Medscape qu’en ce qui concerne l’utilisation des IPP chez les patients atteints de cirrhose, “judicieuse est le bon mot. Ils devraient être clairement utilisés s’il y a une indication de bonne foi… et probablement pour une période de temps finie.”
Dans un scénario courant, “un patient est mis sous IPP après avoir subi une endoscopie avec oblitération des varices, et l’idée est que les IPP aident les ulcères induits par le cerclage à guérir”, a déclaré Martin, qui n’était pas associé à la rechercher. “Cet article n’a pas spécifiquement déterminé si cela était bénéfique ou non, mais il suggère certainement, chez les patients ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal, que les IPP sont toujours bénéfiques.”
Mahmud est soutenu par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales. La co-auteur Marina Serper, MD, est soutenue par une subvention K23 des National Institutes of Health. Le co-auteur Tamar H. Taddei, MD, est soutenu par une bourse de mérite VA et par un Institut national du cancer R01. Le co-auteur David E. Kaplan, MD, a reçu le soutien de Gilead, Glycotest et Bayer sans rapport avec le sujet de ce manuscrit et est également soutenu par VA Merit Grants. Reau et Martin n’ont révélé aucune relation financière pertinente.
Gastro-entérol. Publié en ligne le 6 avril 2022. Résumé
Pour plus d’actualités, suivez Medscape sur Facebook, Twitter, Instagram et YouTube. Voici comment envoyer un conseil d’histoire à Medscape.
