Les marqueurs du microbiome fécal détectent le cancer du pancréas avec une “haute précision”

Une série de marqueurs basés sur le microbiote fécal ont prédit l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) “avec une précision et une spécificité élevées”, rendant potentiellement plus faisable le diagnostic à un stade précoce de la maladie, selon une analyse.

Sur la base d’un ensemble de 27 espèces microbiennes, les classificateurs métagénomiques fécaux ont identifié les patients atteints de PDAC avec une précision de 0,84 aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUROC), performant bien mieux que les classificateurs basés sur la salive, a rapporté Peer Bork, PhD, de l’European Laboratoire de biologie moléculaire à Heidelberg, Allemagne, et collègues.

Lorsque ce panel de classificateurs a été combiné avec des niveaux sériques de CA 19-9 – le seul biomarqueur approuvé par la FDA pour le PDAC – il a “considérablement amélioré” la précision de la détection du PDAC, avec une amélioration des performances à un AUROC de 0,94, ont-ils noté dans Intestin.

“La détection de PDAC basée sur le microbiome fécal peut fournir une approche non invasive, rentable et robuste pour le diagnostic précoce de PDAC”, ont suggéré Bork et son équipe.

En outre, ces modèles ont montré des performances comparables à tous les stades de la maladie PDAC, indiquant que “les signatures caractéristiques du microbiome émergent tôt au cours de la progression de la maladie et que le microbiome fécal peut servir à la détection précoce du PDAC”, ont-ils écrit.

Dans un commentaire accompagnant l’étude, Rachel Newsome, PhD, et Christian Jobin, PhD, de l’Université de Floride à Gainesville, ont noté qu'”il est urgent d’identifier de nouveaux marqueurs précoces et préférentiellement non invasifs du cancer du pancréas”, ajoutant que cette étude représente une contribution importante à la génération de marqueurs prédictifs de la PDAC, tout en soulignant le rôle clé du microbiote dans la surveillance du cancer.

Cependant, “bien que prometteurs, ces résultats ont une valeur clinique limitée en raison de la nature transversale de l’étude, et donc les marqueurs prédictifs devront être testés à l’aide d’une cohorte prospective avant de tirer une conclusion sur leur impact clinique”, ont-ils averti.

“[T]il a décrit que les signatures fécales du microbiome permettaient des classificateurs métagénomiques robustes pour la détection de la PDAC à une spécificité élevée de la maladie, complémentaires aux marqueurs existants et avec un potentiel de dépistage et de surveillance rentables de la PDAC », ont conclu Bork et ses collègues. -la carcinogenèse pancréatique médiée chez les modèles murins et les humains, nous pensons que le panel présenté d’espèces bactériennes associées à la PDAC peut être pertinent au-delà de leur utilisation pour le diagnostic, fournissant de futurs points d’entrée prometteurs pour la prévention des maladies et l’intervention thérapeutique.

Newsome et Jobin ont souligné qu’un problème potentiel avec ces modèles prédictifs sera leur capacité à différencier les types de cancer.

“Tandis que [the investigators] peuvent distinguer le PDAC de la signature microbienne du cancer du sein ou colorectal, leurs modèles doivent également être testés contre d’autres types de cancer pour s’assurer que les marqueurs sélectionnés pour le PDAC ne sont pas partagés », ont-ils écrit. Mais, dans l’ensemble, cette étude « apporte de la clarté au lien entre signature du microbiome et PDAC et représente un progrès significatif pour la détection non invasive du cancer.

Pour cette analyse, Bork et ses collègues ont échantillonné de la salive et des matières fécales, ainsi que des tissus normaux et tumoraux du pancréas, de 136 patients dans deux hôpitaux espagnols – 57 nouvellement diagnostiqués avec PDAC, 29 avec une pancréatite chronique (un facteur de risque de cancer du pancréas) , et 50 témoins hospitalisés dans le même hôpital.

En contrôlant les variables cliniques et démographiques telles que l’âge, l’obésité, le diabète, la pancréatite chronique, le tabagisme, la consommation élevée d’alcool, le groupe sanguin et les antécédents familiaux de cancer, Bork et ses collègues ont pu construire une signature moléculaire de 27 microbes dérivés des selles qui précisent discriminé entre les cas de cancer du pancréas, de pancréatite chronique et les témoins.

Afin de tester si leurs résultats étaient généralisables au-delà de la population d’étude espagnole, ils ont évalué les modèles basés sur le microbiome dans deux scénarios de validation.

Dans le premier, la précision de la prédiction des modèles a été confirmée dans une population PDAC allemande indépendante, comprenant 44 patients atteints de PDAC et 32 ​​témoins. Il a ensuite été validé par rapport aux données existantes de 25 études dans 18 pays qui incluaient des patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2, de cancer colorectal, de cancer du sein, de maladies du foie, de maladie de Crohn et de colite ulcéreuse, ainsi que des témoins sains.