Le cancer du sein et le diabète de type 2 semblent être des maladies nettement différentes, n’ayant en commun que leur point commun. Le cancer du sein est la deuxième tumeur maligne la plus diagnostiquée après certains types de cancer de la peau ; environ 1 femme américaine sur huit développera un cancer du sein invasif au cours de sa vie. Plus de 10 % de la population américaine souffre de diabète, et on estime que 2 Américains sur 5 développeront la maladie chronique au cours de leur vie.
Cependant, des recherches antérieures ont découvert des associations entre les deux maladies. Les femmes atteintes de diabète, par exemple, ont un risque accru de 20 à 27 % de développer un cancer du sein. La résistance à l’insuline – une caractéristique clé du diabète – a été associée à l’incidence du cancer du sein et à une faible survie. Des études de population suggèrent que le risque de diabète commence à augmenter deux ans après un diagnostic de cancer du sein, et 10 ans après le diagnostic, le risque est 20% plus élevé chez les survivantes du cancer du sein que chez les femmes du même âge sans cancer du sein.
Mais ces liens épidémiologiques ne sont ni clairs ni définitifs, et certaines études n’ont trouvé aucune association. Dans un nouvel article, publié le 30 mai 2022 dans Biologie Cellulaire Natureune équipe de recherche dirigée par des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego décrit un mécanisme biologique possible reliant les deux maladies, dans lequel le cancer du sein supprime la production d’insuline, entraînant le diabète, et l’altération du contrôle de la glycémie favorise la croissance tumorale .
“Aucune maladie n’est une île parce qu’aucune cellule ne vit seule”, a déclaré l’auteur de l’étude correspondante, Shizhen Emily Wang, PhD, professeur de pathologie à la faculté de médecine de l’UC San Diego. “Dans cette étude, nous décrivons comment les cellules cancéreuses du sein altèrent la fonction des îlots pancréatiques pour les amener à produire moins d’insuline que nécessaire, entraînant une glycémie plus élevée chez les patientes atteintes d’un cancer du sein par rapport aux femmes sans cancer.”
Wang a déclaré que l’étude avait été inspirée par les premiers travaux et les conseils de Jerrold Olefsky, MD, professeur de médecine et doyen associé aux affaires scientifiques de la division d’endocrinologie et métabolisme de la faculté de médecine de l’UC San Diego. Olefsky est co-auteur principal de l’étude avec Wang.
Les coupables, selon Wang et Olefsky, sont les vésicules extracellulaires (EV) – des sphères creuses sécrétées ou libérées par les cellules qui transportent l’ADN, l’ARN, les protéines, les graisses et d’autres matériaux entre les cellules, une sorte de système de communication de fret.
Dans ce cas, les cellules cancéreuses se sont révélées sécréter du microARN-122 dans les vésicules. Wang a déclaré que lorsque les vésicules atteignent le pancréas, elles peuvent pénétrer dans les cellules des îlots responsables de la production d’insuline, distribuer leur cargaison miR-122 et endommager la fonction critique des îlots dans le maintien d’un taux de glycémie normal.
“Les cellules cancéreuses ont une dent sucrée”, a déclaré Wang. “Ils utilisent plus de glucose que les cellules saines pour alimenter la croissance tumorale, et cela a été la base des TEP dans la détection du cancer. En augmentant la glycémie qui peut être facilement utilisée par les cellules cancéreuses, les tumeurs du sein fabriquent leur propre nourriture préférée et, en attendant, privez les cellules normales de ce nutriment essentiel.”
La recherche a été menée à l’aide de modèles de souris, qui ont révélé que des pastilles d’insuline à libération lente ou un médicament hypoglycémiant connu sous le nom d’inhibiteur du SGLT2 rétablissaient le contrôle normal du glucose en présence d’une tumeur du sein, ce qui supprimait à son tour la croissance de la tumeur.
“Ces résultats confirment un plus grand besoin de dépistage et de prévention du diabète chez les patientes et les survivantes du cancer du sein”, a déclaré Wang, notant qu’un inhibiteur de miR-122, développé par Regulus Therapeutics Inc. à San Diego, est actuellement en essai clinique en tant que potentiel traitement de l’hépatite C chronique. Il s’est avéré efficace pour restaurer la production normale d’insuline et supprimer la croissance tumorale dans des modèles murins de cancer du sein.
“Ces inhibiteurs de miR-122, qui se trouvent être les premiers médicaments à base de miARN à entrer dans des essais cliniques, pourraient avoir une nouvelle utilisation dans le traitement du cancer du sein”, a déclaré Wang.
Les co-auteurs incluent : Minghui Cao, Roi Isaac, Wei Yan, Xianhui Ruan, Li Jiang, Yuhao Wan, Jessica Wang, Christine Caron, Donald P. Pizzo, Xuxiang Liu, Andrew R. Chin, Miranda Y. Fong, Oluwole Fadare, Richard B. Schwab, Wei Ying et Jack D. Bui, tous à UC San Diego ; Dorothy D. Sears, Arizona State University ; Steven Neben et Denis Drygin, Regulus Therapeutics, Inc., San Diego ; Xiwei Wu, Joanne Mortimer, Yuan Yuan et Susan E. Yost, tous à City of Hope, Duarte, CA, Ziting Gao, Kaizhu Guo et Wenwan Zhong, tous à UC Riverside.
