Les experts estiment que plus de 6 millions d’Américains vivent avec la démence d’Alzheimer. Mais une étude récente, dirigée par l’Université de Cincinnati, apporte un nouvel éclairage sur la maladie et une nouvelle thérapie médicamenteuse très débattue.
L’étude dirigée par UC, menée en collaboration avec l’Institut Karolinska en Suède, affirme que le traitement de la maladie d’Alzheimer pourrait consister à normaliser les niveaux d’une protéine cérébrale spécifique appelée peptide bêta-amyloïde. Cette protéine est nécessaire sous sa forme soluble d’origine pour maintenir le cerveau en bonne santé, mais elle se durcit parfois en « calculs cérébraux » ou en amas, appelés plaques amyloïdes.
L’étude, publiée dans la revue Médecine Clinique (publié par le Lancette), fait suite à l’approbation conditionnelle par la FDA d’un nouveau médicament, l’aducanumab, qui traite les plaques amyloïdes.
“Ce ne sont pas les plaques qui causent des troubles cognitifs”, déclare Alberto Espay, auteur principal de la nouvelle étude et professeur de neurologie à l’UC. “Les plaques amyloïdes sont une conséquence, pas une cause”, de la maladie d’Alzheimer, déclare Espay, qui est également membre de l’UC Gardner Neuroscience Institute.
La maladie d’Alzheimer est devenue largement connue sous le nom de « long au revoir » à la fin du 20e siècle en raison de la lente détérioration de la fonction cérébrale et de la mémoire. Il y a plus de 100 ans, cependant, le scientifique Alois Alzheimer a identifié pour la première fois des plaques dans le cerveau de patients atteints de la maladie.
Depuis lors, Espay dit que les scientifiques se sont concentrés sur des traitements pour éliminer les plaques. Mais l’équipe UC, dit-il, a vu les choses différemment : les troubles cognitifs pourraient être dus à une baisse du peptide bêta-amyloïde soluble au lieu de l’accumulation correspondante de plaques amyloïdes. Pour tester leur hypothèse, ils ont analysé les scintigraphies cérébrales et le liquide céphalo-rachidien de 600 personnes inscrites à l’étude Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, qui avaient toutes des plaques amyloïdes. À partir de là, ils ont comparé la quantité de plaques et les niveaux de peptide chez les individus ayant une cognition normale à ceux ayant une déficience cognitive. Ils ont découvert que, quelle que soit la quantité de plaques dans le cerveau, les individus ayant des niveaux élevés de peptide étaient cognitivement normaux.
Ils ont également découvert que des niveaux plus élevés de peptide bêta-amyloïde soluble étaient associés à un hippocampe plus grand, la zone du cerveau la plus importante pour la mémoire.
Selon les auteurs, en vieillissant, la plupart des gens développent des plaques amyloïdes, mais peu de gens développent une démence. En fait, à l’âge de 85 ans, 60% des personnes auront ces plaques, mais seulement 10% développeront une démence, disent-ils.
“La découverte clé de notre analyse est que les symptômes de la maladie d’Alzheimer semblent dépendre de l’épuisement de la protéine normale, qui est à l’état soluble, au lieu du moment où elle s’agrège en plaques”, explique le co-auteur Kariem Ezzat de l’Institut Karolinska.
L’approche thérapeutique future la plus pertinente pour le programme Alzheimer sera de reconstituer ces protéines solubles dans le cerveau à leurs niveaux normaux, explique Espay.
L’équipe de recherche travaille maintenant à tester leurs résultats dans des modèles animaux. En cas de succès, les futurs traitements pourraient être très différents de ceux essayés au cours des deux dernières décennies. Le traitement, selon Espay, peut consister à augmenter la version soluble de la protéine d’une manière qui maintient le cerveau en bonne santé tout en empêchant la protéine de durcir en plaques.
Les co-auteurs incluent : Andrea Sturchio, Université de Cincinnati, et Samir EL Andaloussi, Karolinska Institute.
La recherche a été financée par l’UC Gardner Neuroscience Institute.
Les auteurs révèlent qu’ils ont récemment cofondé REGAIN Therapeutics, titulaire d’une demande de brevet qui couvre les analogues peptidiques synthétiques solubles non agrégeants comme traitement de remplacement dans les protéinopathies.
Source de l’histoire :
Matériel fourni par Université de Cincinnati. Original écrit par Angela Koenig. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
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