Les scientifiques identifient des mutations dans l’ADN pour un diagnostic précoce des bactéries résistantes aux médicaments pour la tuberculose

Le directeur du CCMB Vinay Kumar Nandicoori et l’auteur principal Saba Naaz de l’Institut national d’immunologie. | Crédit photo : arrangement spécial

La tuberculose (TB) est une maladie traitable, mais la résistance aux médicaments est désormais un problème majeur de santé publique exacerbé par l’émergence d’une tuberculose multirésistante et ultrarésistante. L’Inde a la charge la plus élevée de bactéries multirésistantes à la tuberculose (MDR-TB), l’Organisation mondiale de la santé (OMS) mettant le chiffre à 0,39 million de cas dans le monde et soulignant la nécessité d’arrêter sa propagation.

Si un traitement long, une toxicité médicamenteuse plus élevée et un traitement médicamenteux coûteux rendent la tuberculose multirésistante et ultrarésistante (XDR) difficile à traiter, un groupe de scientifiques dirigé par Vinay Kumar Nandicoori, directeur du Centre de biologie cellulaire et moléculaire (CCMB) du CSIR, a , dans une nouvelle étude, ont établi que des mutations dans les gènes de réparation de l’ADN pouvaient être utilisées pour le diagnostic précoce de la TB-MR/XDR.

L’auteur de l’étude Saba Naz de l’Institut national d’immunologie (NII) et le CGMCP – Center for Genetic Manipulation of Crop Plants de l’Université de Delhi, Paritiosh Kumar et des chercheurs d’autres instituts avaient pour la première fois identifié une «réparation de l’ADN compromise» comme l’une des les nouveaux mécanismes de l’évolution de la résistance aux médicaments chez Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) qui cause la tuberculose (TB) chez l’homme.

Les bactéries de la tuberculose multirésistante sont résistantes aux médicaments antituberculeux de première ligne comme l’isoniazide et la rifampicine et extrêmement résistantes aux médicaments (XDR) lorsqu’elles deviennent résistantes aux médicaments antituberculeux de première ligne, à toutes les fluoroquinolones et à au moins un autre médicament du groupe A (moxifloxacine , lévofloxacine, linézolide et bédaquiline).

Le VTT en forme de tige pénètre dans les poumons par la voie respiratoire. Alors qu’habituellement, le corps peut lutter contre lui, dans un état immunodéprimé, il succombe à une infection bactérienne car la bactérie continue de se répliquer à l’intérieur des poumons et finit par provoquer plusieurs lésions comme le « granulome », une caractéristique de la tuberculose. Après un certain temps, le granulome éclate et les bactéries pénètrent dans les expectorations, provoquant une maladie active, ont déclaré les scientifiques.

Étant donné que l’évolution de la résistance aux médicaments dans la population indienne n’a pas été étudiée, les scientifiques ont commencé à analyser la séquence du génome de bactéries isolées chez des patients tuberculeux d’autres parties du monde pour comprendre les mécanismes inconnus et combler le fossé entre le diagnostic précoce et le traitement de la MDR- TB.

Les données de séquence génomique des souches bactériennes isolées de patients dans d’autres pays comme le Malawi, la Russie, la Chine, l’Estonie, le Royaume-Uni, l’Ouganda et les Pays-Bas ont été utilisées.

« À l’aide de la bioinformatique, nous avons analysé l’ADN génomique d’environ 2 800 souches cliniques et effectué une analyse d’association à l’aide de bactéries sensibles et résistantes aux médicaments. Nous avons identifié que la réparation de l’ADN, un processus qui protège le génome des bactéries, était perturbée exclusivement dans les souches MDR/XDR », a déclaré le Dr Nandicoori, dans une interaction exclusive.

À l’aide d’expériences d’évolution in vitro, in vivo et ex vivo et du séquençage du génome entier de bactéries, il a été démontré avec succès que la réparation de l’ADN perturbé aide à l’acquisition d’une résistance aux médicaments chez Mtb, a-t-il expliqué.

Le Dr Saba Naz, l’auteur principal du manuscrit, a déclaré qu’une détection précoce aiderait les cliniciens à développer de meilleurs schémas thérapeutiques pour contrecarrer la progression de la MDR/XDR-TB dans la population. Cela contribuerait non seulement à réduire le fardeau de la MDR/XDR dans la population infectée, mais également à réduire la propagation de la tuberculose résistante aux médicaments.

Les autres scientifiques de la recherche sont Priyadarshini Sanyal, Sidra Khan, Yogendra Singh et Umesh Varshney, et les instituts participants sont le département de zoologie de l’Université de Delhi et le département de microbiologie et de biologie cellulaire de l’Institut indien des sciences (IISc) de Bengaluru. L’étude a été publiée récemment dans eLIFE, une revue scientifique biomédicale et des sciences de la vie.