Une équipe de recherche a peut-être trouvé un nouveau moyen d’éliminer les protéines nocives du cerveau qui déclenchent des maladies cognitives comme la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, ouvrant la porte à de nouveaux traitements pour ces maladies dévastatrices.
Les experts pensent que la maladie d’Alzheimer est déclenchée par des protéines bêta-amyloïdes qui s’accumulent dans le cerveau et s’agglutinent, déclenchant des symptômes révélateurs tels que la perte de mémoire et la perte de la fonction cognitive générale.
Des recherches de la Washington University School of Medicine à St. Louis, Missouri, ont révélé que l’augmentation des niveaux d’une protéine distincte – l’aquaporine 4 – pourrait aider à les éliminer.
Dans une étude sur des souris génétiquement modifiées pour produire plus de bêta-amyloïde, ils ont découvert que les composés qui augmentaient les niveaux d’aquaporine 4 éliminaient les protéines nocives plus rapidement que ceux qui recevaient un placebo ou un liquide inerte.
Environ 500 000 Américains reçoivent un diagnostic de maladie d’Alzheimer chaque année et 120 000 en meurent chaque année. L’étude suggère qu’avoir plus d’aquaporine 4 pourrait aider à prévenir la maladie, mais peut ne pas la guérir. Cependant, les causes de la maladie d’Alzheimer ne sont pas claires, mais certains scientifiques suggèrent qu’une accumulation de bêta-amyloïde pourrait ne pas être à l’origine de celle-ci dans tous les cas.
Des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Washington à St Louis, dans le Missouri, affirment avoir découvert que l’augmentation des niveaux d’une protéine dans le cerveau pourrait éliminer d’autres protéines qui causent la démence
Dans l’étude – publiée mercredi dans la revue Brain – les scientifiques ont commencé par étudier comment l’aquaporine 4 était fabriquée dans le cerveau.
De temps en temps, cette protéine est générée avec ce qu’ils ont décrit comme une « petite queue » à la fin.
Au départ, les scientifiques pensaient que ce n’était qu’un coup de chance en raison d’une erreur dans la façon dont la protéine était générée.
Mais la recherche a rapidement révélé que l’ADN codant pour ce changement se trouvait dans plusieurs espèces différentes.
Les tests ont montré que c’était aussi normalement autour des cellules de soutien – appelées astrocytes – qui régulent le flux d’eau et de nutriments dans le cerveau à partir du sang.
Ils ont émis l’hypothèse que sa «queue» était utilisée comme un volet sur le vaisseau sanguin pour contrôler l’échange d’eau et de nutriments. Plus il y avait d’aquaporine 4 et plus souvent elle ouvrait et fermait le volet, ont-ils suggéré, plus la bêta-amyloïde serait évacuée du cerveau.
Pour tester la théorie, ils ont augmenté les niveaux d’aquaporine 4 chez des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour produire plus de bêta-amyloïde.
Le Dr Darshan Sapkota, le biologiste qui a dirigé l’étude, a examiné 2 560 composés pour déterminer ceux qui pourraient accélérer la production.
Il en a trouvé deux à étudier : l’apigénine – que l’on trouve normalement dans la camomille, le persil, les oignons et d’autres plantes – et la sulphaquinoxaline – un antibiotique utilisé par les vétérinaires.
Dans l’étude, les souris ont été divisées en groupes de cinq ou six pour recevoir de l’apigénine, de la sulfaquinoxaline, un liquide inerte ou inoffensif et un placebo.
Chaque souris avait une aiguille placée dans son cerveau reliée à une machine qui a continué à délivrer la substance testée pendant environ 20 heures.
Les résultats ont montré que ceux qui ont obtenu les composés ont éliminé la bêta-amyloïde plus rapidement que ceux qui ne l’ont pas fait.
Des mesures des niveaux de bêta-amyloïde ont été prises toutes les heures, mais le Dr John Cirrito, neuroscientifique à l’Université de Washington, a déclaré avoir commencé à voir une différence entre les deux groupes quelques heures après le début de l’expérience.
Lorsqu’on lui a demandé si les résultats signifiaient que les gens devraient se précipiter pour acheter de la camomille, des oignons et d’autres plantes à forte teneur en apigénine, Cirrito a déclaré à DailyMail.com: “Non, nous n’en sommes pas encore là.”
«Les résultats signifient que quelque chose de très unique se passe ici. Nous savons que cela affecte la bêta-amyloïde, mais il y a de fortes chances que cela en affecte très probablement d’autres.
L’apigénine est disponible sous forme de complément alimentaire, mais il a averti les gens d’en consommer de grandes quantités car les effets ne sont pas connus.
Il n’est pas sûr pour les gens de consommer l’antibiotique sulfaquinoxaline, qui n’est normalement administré qu’aux vaches et aux moutons pour traiter les infections.
Pour poursuivre leurs recherches, les scientifiques recherchent maintenant d’autres composés qui pourraient être utilisés pour réduire les composés bêta-amyloïdes dans le cerveau. Une façon de délivrer les composés qui ne passe pas par une aiguille dans le cerveau est également à l’étude.
Ils suggèrent qu’après de nouvelles recherches, les essais sur l’homme pourraient être dans moins d’une décennie.
Mais les scientifiques ne savent pas exactement ce qui cause la maladie d’Alzheimer, qui touche environ six millions d’Américains.
L’accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau est l’hypothèse dominante, car les plaques nuisent à la communication entre les cellules. Mais certains articles suggèrent que – bien que cela soit associé à la condition – cela ne la cause peut-être pas réellement.
Une étude de l’Université de Californie à San Diego, publiée en 2020 sur 700 personnes, fait partie de celles qui suggèrent que la bêta-amyloïde était associée à la maladie dans certains cas plutôt qu’à la cause première.
Le Dr Cirrito a ajouté: “Il existe de nombreuses données qui indiquent que la réduction des niveaux d’amyloïde de seulement 20% à 25% arrête l’accumulation d’amyloïde, du moins chez les souris, et les effets que nous avons constatés étaient dans cette fourchette.”
«Cela me dit que cela pourrait être une nouvelle approche pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives qui impliquent l’agrégation de protéines dans le cerveau.
«Rien ne dit que ce processus est spécifique à la bêta-amyloïde. Cela pourrait également améliorer, par exemple, la clairance de l’alpha-synucléine, ce qui pourrait profiter aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
L’équipe travaille actuellement sur la découverte de médicaments qui influenceraient la production d’aquaporine 4 en examinant la sulfaquinoxaline et d’autres composés.
Sapkota a ajouté: «Nous recherchons quelque chose qui pourrait être rapidement traduit en clinique.
“Le simple fait de savoir qu’il peut être ciblé par un médicament est un indice utile qu’il y aura quelque chose que nous pourrons utiliser.”
La recherche a été en partie financée par l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.
Sapkota a dirigé l’étude alors qu’il était post-doctorant à l’Université de Washington, mais est maintenant professeur adjoint en sciences biologiques à l’Université du Texas à Dallas.
La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence qui touche actuellement environ six millions d’Américains.
On pense qu’elle est causée par l’accumulation anormale de protéines dans et autour des cellules cérébrales, y compris la bêta-amyloïde. Les autres personnes impliquées sont connues sous le nom de tau.
Les scientifiques ne savent pas pourquoi ceux-ci s’accumulent chez certaines personnes, mais cela pourrait être lié à des facteurs génétiques, à un régime alimentaire ou à une blessure à la tête, entre autres.
