Selon une nouvelle étude, la mortalité par cancer du sein était significativement plus faible chez les patientes utilisant des statines que chez celles n’utilisant pas ces médicaments hypocholestérolémiants.
Des recherches antérieures examinant l’association entre le cholestérol et le métabolisme du cancer du sein suggèrent que les médicaments hypocholestérolémiants tels que les statines pourraient améliorer les résultats chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, a déclaré Sixten Harborg, étudiant en médecine et doctorant à l’Université d’Aarhus, au Danemark, dans une présentation à l’European Congrès annuel de la Society for Medical Oncology Breast Cancer.
En outre, les décès d’origine cardiovasculaire sont la deuxième cause de décès la plus fréquente chez les survivantes du cancer du sein, et étant donné les taux de survie au stade précoce du cancer du sein, il existe une demande pour des initiatives cardioprotectrices et le maintien des médicaments cardioprotecteurs après le diagnostic, a-t-il déclaré dans une interview. .
Que sait-on des statines et du cancer du sein ?
Les statines sont les médicaments les plus couramment utilisés pour réduire le cholestérol et peuvent priver les cellules tumorales du cholestérol nécessaire à la synthèse des membranes cellulaires, a déclaré M. Harborg dans sa présentation.
Les données d’un essai au hasard publié dans le Journal d’oncologie clinique en 2017 ont montré une amélioration significative de la survie sans maladie, de l’intervalle sans cancer du sein et de l’intervalle sans récidive à distance chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce randomisées pour recevoir des médicaments hypocholestérolémiants par rapport à celles qui n’ont pas reçu de médicaments hypocholestérolémiants.
L’étude de 2017 a donné lieu à la création de l’étude MASTER, un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo comparant un traitement adjuvant standard plus placebo au traitement adjuvant standard plus atorvastatine chez des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce (NCT04601116), a déclaré M. Harborg. L’essai MASTER recrute actuellement des patients au Danemark.
Comment l’étude actuelle a-t-elle été conçue ?
Pour fournir une analyse préliminaire, M. Harborg et ses collègues ont utilisé un modèle d’essai d’émulation basé sur les données électroniques de soins de santé de 110 160 femmes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein de stade I, II ou III et faisant partie du Danish Breast Cancer Group, un registre clinique national. au Danemark, entre 2000 et 2020.
Comme défini dans le Journal européen d’épidémiologie en 2017, l’émulation d’essais cibles implique l’application de modèles d’essais randomisés à des données d’observation dans le but d’améliorer la qualité de l’épidémiologie observationnelle lorsqu’un essai comparateur n’est pas encore disponible.
Les chercheurs ont créé une cohorte de patientes sur la base de données électroniques sur les soins de santé pour simuler un essai ciblé sur l’utilisation de l’atorvastatine après un diagnostic de cancer du sein. Les patients ont été randomisés selon l’une des deux stratégies de traitement suivantes : commencer à utiliser des statines dans les 36 mois suivant le diagnostic ou ne pas utiliser de statines. Le principal critère de jugement était le décès par cancer du sein. Le suivi de l’étude MASTER commence par l’inclusion et se termine par le décès, l’émigration du Danemark, la fin du suivi clinique ou 10 ans de suivi (selon la première éventualité) ; le suivi était le même dans la présente étude.
Les chercheurs ont calculé les rapports de risque (HR) de mortalité par cancer du sein chez les utilisatrices de statines par rapport aux non-utilisatrices de statines et ont utilisé une technique connue sous le nom de probabilité inverse de pondération de censure (IPCW) pour estimer les effets de l’utilisation de statines sur la base de facteurs pronostiques.
Qu’ont montré les résultats ?
Les résultats ont favorisé l’utilisation des statines pour améliorer la survie des patientes atteintes d’un cancer du sein précoce, a déclaré M. Harborg. Dans l’ensemble, le rapport de risque de mortalité par cancer du sein était de 0,96 chez les utilisatrices de statines par rapport aux non-utilisatrices de statines, et était similaire dans une analyse de régression de Cox (HR : 0,81) et dans une analyse historique sur 10 ans (HR 0,86).
La différence de mortalité entre les utilisateurs de statines et les non-utilisateurs de statines était encore plus forte chez les patients recevant une chimiothérapie adjuvante (HR : 0,94, 0,64 et 0,76 sur les analyses IPCW, Cox et historique, respectivement).
Les résultats concordent avec les rapports précédents sur l’effet des statines sur la survie au cancer du sein, a déclaré M. Harborg dans une interview.
“Nous pensons que les résultats encouragent les efforts continus de l’essai MASTER en cours de recrutement”, a-t-il déclaré.
Les résultats suggèrent également que la déprescription des statines au moment du diagnostic du cancer du sein n’est pas recommandée et qu’un traitement aux statines peut être prescrit en toute sécurité aux patientes atteintes d’un cancer du sein présentant un risque accru de maladie cardiovasculaire et/ou de dyslipidémie, a déclaré M. Harborg dans l’interview.
Quel est le message à retenir pour la pratique clinique ?
“La conclusion clinique de notre étude est que l’utilisation de statines est associée à un risque réduit de mourir d’un cancer du sein, mais qu’il n’est pas possible de déterminer le véritable effet des statines sur la survie au cancer du sein sans un essai randomisé contrôlé par placebo”, a déclaré M. Harborg a déclaré à cette publication. “Les statines sont des médicaments peu coûteux et bien tolérés et peuvent avoir un effet bénéfique en termes de survie pour les patientes atteintes d’un cancer du sein. Cependant, avec le niveau actuel de preuves [because the MASTER study is ongoing]nous ne pouvons toujours pas recommander aux oncologues de prescrire des statines pour prévenir la mortalité par cancer du sein”, a-t-il déclaré.
Quelles sont les prochaines étapes de la recherche ?
Les résultats ont été limités par la conception de l’étude et des données réelles sont nécessaires, a déclaré le Dr Harborg. D’autres limitations incluent la présence de biais résiduels et l’utilisation de données basées sur des codes de prescription, mais celles-ci n’ont pas été considérées comme ayant un effet sur la conclusion principale de l’étude, a déclaré M. Harborg lors de l’entretien.
Cependant, les résultats suggèrent que l’ajout de statines pourrait améliorer les résultats pour les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce, en particulier lorsqu’elles sont utilisées avec une chimiothérapie, et confirment la valeur de l’étude MASTER en cours, a-t-il conclu.
En fin de compte, l’étude MASTER apportera une réponse plus définitive à la question de savoir si les statines doivent être ajoutées au traitement adjuvant du cancer du sein afin d’améliorer les résultats du cancer du sein, a-t-il déclaré.
Que pensent les cliniciens de l’étude ?
L’étude actuelle arrive à point nommé et souligne la nécessité d’essais de phase 3 pour examiner le potentiel de l’utilisation des statines dans les résultats du cancer du sein, a déclaré Malinda T. West, MD, oncologue médical et oncologue du sein au Carbone Cancer Center de l’Université du Wisconsin, à Madison. dans une interview.
Les questions pour les recherches futures incluent si les statines peuvent être utilisées en association avec l’abémaciclib si cela est indiqué, ou comment séquencer au mieux ces agents, a déclaré le Dr West, qui n’a pas participé à l’étude. D’autres questions soulevées par la présente étude incluent si d’autres agents hypocholestérolémiants ont un avantage adjuvant potentiel dans la réduction des récidives et/ou de la mortalité du cancer du sein, et si l’ajout de statines bénéficierait à des sous-groupes tels que HER2+ et le cancer du sein triple négatif, a-t-elle déclaré.
“Je n’ai pas été surpris de voir une autre étude rapporter un bénéfice des statines et une réduction du risque de récidive et/ou de mortalité du cancer du sein, mais je pense que la plus grande question est de définir les sous-groupes qui en bénéficient le plus et d’identifier les prédicteurs du bénéfice ou de la résistance”, a déclaré le Dr. » West a déclaré dans une interview.
Des études antérieures ont montré que l’élévation du cholestérol, en particulier les taux de LDL, peut être liée à une croissance tumorale accrue dans le cancer du sein, de sorte que le risque de mortalité plus faible associé aux traitements hypolipidémiants dans l’étude actuelle était cohérent, Peyton L. Reves, MD, spécialiste en hématologie. /oncologie, également à l’Université du Wisconsin, a déclaré dans une interview. En pratique, les données de l’étude actuelle et des recherches antérieures pourraient être particulièrement utiles pour les patients présentant des taux de LDL élevés, a déclaré le Dr Reves, qui n’a pas participé à l’étude.
“Ces résultats pourraient avoir un impact sur la pratique clinique de plusieurs manières, notamment en conduisant à une surveillance systématique du cholestérol chez les patientes atteintes d’un cancer du sein sous traitement adjuvant ainsi qu’à l’ajout d’un traitement hypolipidémiant avec des statines chez ces patientes”, a déclaré le Dr Reves.
Les résultats montrant un bénéfice particulier pour les patientes sous chimiothérapie adjuvante soulignent la nécessité de mener davantage de recherches sur cette population spécifique et sur l’effet des statines sur la mortalité globale par cancer du sein, afin d’explorer dans quelle mesure les résultats de la présente étude étaient motivés par le bénéfice observé dans patients recevant une chimiothérapie adjuvante, a déclaré le Dr Reves.
L’étude a été soutenue par la subvention commémorative du directeur Michael Hermann Nielsen, la subvention commémorative du fabricant Einar Willumsen, la subvention d’Astrid Thaysen pour la recherche médicale fondamentale, le fonds commémoratif d’Eva et Henry Fraenkel et la Fondation Novo Nordisk.
Les chercheurs n’avaient aucun conflit financier à divulguer. Le Dr West et le Dr Reves n’avaient aucun conflit financier à divulguer.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.comqui fait partie du réseau professionnel Medscape.
