De nouvelles données suggèrent que l’ajout de darolutamide (Nubeqa) à la thérapie de privation androgénique (ADT) et au docétaxel devrait devenir une nouvelle norme de soins pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC), déclarent les chercheurs rapportant les résultats de l’étude de phase 3 ARASENS.
La combinaison de trois médicaments a significativement réduit le risque de décès de 32,5 % (risque relatif [HR]0,68 ; P < 0,001) vs ADT plus docétaxel. Après 4 ans, 62,7 % du groupe darolutamide vs 50,4 % du groupe placebo étaient toujours en vie.
L’ajout de darolutamide a également entraîné une amélioration des critères d’évaluation secondaires clés, y compris le temps nécessaire pour atteindre un cancer de la prostate résistant à la castration, lorsque la maladie devient plus difficile à traiter.
Les nouveaux résultats ont été présentés ici lors du Symposium sur les cancers génito-urinaires 2022, et publiés simultanément dans Le New England Journal of Medicine pour coïncider avec la réunion.
“Sur la base de ces résultats, le darolutamide en association avec l’ADT et le docétaxel devrait devenir une nouvelle norme de soins pour le traitement du mHSPC”, a déclaré l’auteur principal Matthew Smith, MD, PhD, directeur du programme de malignités génito-urinaires, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston .
Discutante de l’étude, Elisabeth Heath, MD, directrice associée du centre des sciences translationnelles et chef de l’équipe multidisciplinaire d’oncologie génito-urinaire au Karmanos Cancer Institute, Detroit, a accepté.
“L’ADT, le docétaxel et le darolutamide sont la nouvelle norme de soins en raison de l’augmentation de la survie globale chez les hommes atteints de mHSPC”, a commenté Heath dans sa discussion. “Les caractéristiques des patients à prendre en compte pour une approche de thérapie combinée comprennent le stade de la maladie M1b et M1c et l’aptitude au traitement combiné.”
L’étude ARASENS “nous a fourni une nouvelle norme de soins, un triplet, pour les bons patients”, a-t-elle commenté.
Enzalutamide dans le CPRCm
Heath a également discuté d’un autre résumé présenté lors de la même session. Il s’agissait également d’un cancer de la prostate métastatique, mais d’une population de patients légèrement différente. L’essai de phase 3 PRESIDE a été mené chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ayant progressé sous enzalutamide (Xtandi).
Les résultats ont montré que les patients qui continuaient à prendre l’enzalutamide plus le docétaxel et la prednisone obtenaient une survie sans progression (PFS) supérieure à celle du placebo avec le docétaxel et la prednisone.
La SSP médiane était significativement plus longue dans le groupe enzalutamide à 9,5 mois contre 8,2 mois pour le placebo (P = 0,027).
“Les critères d’évaluation secondaires du temps jusqu’à la progression de l’APS et les données de réponse de l’APS ont soutenu les résultats de la SSP”, a commenté l’auteur principal Axel S. Merseburger, MD, PhD, président de la clinique d’urologie de l’hôpital universitaire Schleswig-Holstein à Lübeck, en Allemagne.
Prises ensemble, ces données suggèrent que “la poursuite du traitement par enzalutamide plus docétaxel offre un bénéfice clinique et pourrait être une future option de traitement pour certains patients qui progressent sous enzalutamide seul”, a-t-il déclaré.
Dans sa discussion sur le document, Heath a déclaré que PRESIDE fournit une nouvelle option de traitement, “où vous pouvez au moins connaître certains des effets secondaires et l’offrir au bon patient”.
En ce qui concerne le message à retenir de l’étude PRESIDE, Heath a souligné que bien que ce régime soit une nouvelle option de traitement, ce n’est pas une norme de soins. “Mais serais-je à l’aise de savoir que le patient qui a répondu à l’enzalutamide continue d’avoir un bénéfice clinique, mais a une légère progression, et peut avoir une amélioration de la SSP de 28 % et l’offrir avec du docétaxel ? Oui”, a-t-elle déclaré. .
Commentant ensemble les deux nouveaux essais, elle a déclaré qu’il y avait maintenant des implications translationnelles à comprendre, en ce qui concerne la navigation dans ces nouvelles données et leur mise en pratique clinique. “Nous devons encourager une approche d’équipe multidisciplinaire pour améliorer les stratégies de traitement et tenir compte de la charge de morbidité et d’autres facteurs pour optimiser le traitement”, a déclaré Heath. “Nous devons tous avoir le même plan et la même stratégie pour nos patients.”
Détails de l’étude ARASENS
L’étude ARASENS a inclus 1306 patients atteints de mHSPC qui ont été randomisés pour recevoir du darolutamide à 600 mg deux fois par jour (n = 651) ou un placebo (n = 654), associé à l’ADT et au docétaxel.
Tous les patients avaient une maladie métastatique au départ ; 79,5 % avaient des métastases osseuses (métastase stade M1b) et 17,5 % avaient des métastases viscérales (métastase stade M1c). De plus, la plupart des patients (86,1 %) avaient une maladie métastatique au moment du diagnostic initial.
Au moment de la clôture des données, le darolutamide avait considérablement réduit le risque de décès et amélioré la survie globale (le taux de survie globale à 4 ans était de 62,7 % contre 50,4 %), et le bénéfice de survie du darolutamide a été observé dans la plupart des sous-groupes.
“Cette amélioration significative de la survie globale a été observée malgré un pourcentage élevé de patients qui ont reçu des thérapies systémiques ultérieures pour prolonger la vie”, a déclaré Smith.
Le darolutamide a également retardé de manière significative le développement du CPRC et le temps de progression de la douleur. Le délai médian jusqu’au CRPC était de 19,1 mois pour le placebo vs non atteint pour le bras darolutamide (HR, 0,36 ; P < 0,001), et le temps médian jusqu'à la progression de la douleur était de 27,5 vs non atteint (HR, 0,79 ; P = .01).
Les événements indésirables liés au traitement étaient similaires dans les deux groupes, et les incidences des événements les plus fréquents (≥ 10 %) étaient les plus élevées pendant la période de traitement par docétaxel qui se chevauchait pour les deux bras. Des événements de grade 3/4 sont survenus chez 66,1 % des patients du groupe darolutamide et 63,5 % des patients du groupe placebo. L’événement indésirable le plus fréquent était la neutropénie (33,7 % et 34,2 %, respectivement).
Détails de l’essai PRESIDE
L’essai PRESIDE a été divisé en deux parties : la partie 1 a recruté des hommes naïfs de chimiothérapie atteints de CPRCm et de progression de la maladie qui ont reçu de l’enzalutamide (160 mg) et de l’ADT. Ceux qui avaient une réponse PSA de ≥ 50 % de changement entre le départ et la semaine 13 et la progression ultérieure étaient éligibles pour participer à la deuxième partie.
Un total de 273 patients ont été recrutés dans la partie 2 de l’essai et assignés au hasard à l’enzalutamide à 160 mg par jour ou au placebo apparié, docétaxel à 75 mg/m2 toutes les 3 semaines, et prednisone à 10 mg par jour. Le traitement a été poursuivi jusqu’à progression de la maladie.
L’étude a atteint son critère d’évaluation principal de SSP supérieure dans le groupe enzalutamide.
Pour les critères d’évaluation secondaires, le temps jusqu’à la progression du PSA (augmentation ≥ 25 % ; augmentation absolue ≥ 2 ng/mL) a été retardé de 8,4 mois dans le groupe enzalutamide contre 6,2 mois pour le groupe placebo (RR : 0,58 ; P = .002). La réponse PSA a également été améliorée à tout moment (55,9 % contre 37 %).
Pour les autres mesures, le taux de réponse objective était également en faveur du groupe enzalutamide (31,6 % contre 25,9 %) et les réponses complètes étaient également plus élevées (19,1 % contre 12,6 %).
“Les résultats d’une analyse post-hoc ont illustré le bénéfice de la SSP dans des sous-groupes”, a déclaré Merseburger, notant que le bénéfice le plus important a été observé chez les patients présentant des métastases des tissus mous et des maladies osseuses et viscérales.
Des événements indésirables de grade 3/4 ont été rapportés par 61,8 % des patients du groupe enzalutamide et 62,2 % des patients sous placebo, et 8,8 % et 6,7 % des patients, respectivement, ont présenté des événements ayant conduit à l’arrêt du traitement. « L’enzalutamide combiné au docétaxel a conservé un profil d’innocuité acceptable qui correspondait aux profils d’innocuité individuels connus de ces médicaments », a déclaré Merseburger.
L’étude ARASENS a été financée par Bayer et Orion Pharma. Smith, Merseburger et Heath ont tous signalé des relations avec de nombreuses sociétés pharmaceutiques, comme indiqué dans les résumés.
Symposium sur les cancers génito-urinaires (GUCS) 2022 : Abstracts 13 (ARASENS) et 14 (PRESIDE), tous deux présentés le 18 février 2022.
Pour en savoir plus sur Medscape Oncology, rejoignez-nous sur Twitter et Facebook
