Vendredi, la FDA a approuvé l’avalglucosidase alfa-ngpt (Nexviazyme) en tant que nouvelle thérapie de remplacement enzymatique pour la maladie de Pompe.
L’avalglucosidase alfa est un médicament administré par voie intraveineuse qui cible le récepteur M6P et est indiqué pour le traitement tardif de la maladie chez les personnes âgées de 1 an et plus. Chez les patients atteints de la maladie, caractérisée par un dysfonctionnement de l’alpha-glucosidase acide, une enzyme lysosomale, l’accumulation de glycogène dans les tissus squelettiques et musculaires entraîne une faiblesse musculaire et une insuffisance respiratoire ou cardiaque.
« La maladie de pompe est une maladie génétique rare qui provoque une mort prématurée et a un effet débilitant sur la vie des gens », a déclaré Janet Maynard, MD, du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA. “L’approbation d’aujourd’hui offre aux patients atteints de la maladie de Pompe une autre option de traitement enzymatique substitutif pour cette maladie rare.”
L’approbation est venue de l’essai de phase III COMET, qui a randomisé 100 personnes atteintes de la maladie de Pompe à début tardif naïfs de traitement à l’avalglucosidase alfa ou à l’alglucosidase alfa, une autre thérapie de remplacement enzymatique approuvée.
L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, les patients sous avalglucosidase alfa ayant constaté une amélioration absolue de 2,9 % de la capacité vitale forcée (CVF) à la semaine 49 par rapport à la valeur initiale. Cela répondait aux critères de non-infériorité, démontrant un avantage absolu numérique de 2,4 % dans la CVF par rapport à l’alglucosidase alfa (IC à 95 % -0,13 à 4,99, P= 0,0074), mais la supériorité n’a pas été atteinte (P=0,06).
Pour le test de marche de 6 minutes, un critère d’évaluation secondaire clé, les patients sous avalglucosidase alfa étaient capables de marcher 32,2 m plus loin à la semaine 49 par rapport à la ligne de base, et 30 m plus loin par rapport au bras témoin (IC à 95 % 1,33-58,69), bien que la conception de l’étude excluait les tests statistiques formels pour ce critère d’évaluation.
« Nexviazyme est une nouvelle option thérapeutique intéressante pour les personnes atteintes de la maladie de Pompe à apparition tardive », a déclaré le chercheur de COMET Mazen Dimachkie, MD, du centre médical de l’Université du Kansas à Kansas City, dans un communiqué de Sanofi. “Les résultats ont montré des améliorations significatives de la fonction respiratoire et de la distance de marche, qui ont un impact sur cette maladie grave.”
La maladie de Pompe à apparition tardive peut survenir à tout âge et prend souvent plusieurs années avant qu’un diagnostic correct puisse être posé en raison de la nature progressive de la maladie et du « large éventail de présentations cliniques », selon le fabricant du médicament.
Les événements indésirables graves (EI) avec l’avalglucosidase alfa pendant COMET comprenaient des réactions d’hypersensibilité telles que l’anaphylaxie ou des réactions associées à la perfusion et ont été rapportés chez 2 % des patients, contre 6 % des témoins. Les réactions à la perfusion étaient similaires entre les deux bras (25 % contre 33 %, respectivement). Les EI courants avec l’avalglucosidase alfa comprenaient l’arthralgie, la diarrhée, les étourdissements, l’érythème, la fatigue, les maux de tête, le prurit, la myalgie, les nausées ou les vomissements, la paresthésie et l’urticaire.
La FDA a averti que les patients « sensibles à une surcharge hydrique ou dont la fonction cardiaque ou respiratoire est compromise peuvent être à risque d’insuffisance cardiorespiratoire aiguë grave » avec l’avalglucosidase alfa.
