La promesse de la thérapie génique est grande pour les familles confrontées à des maladies génétiques rares. De tels traitements offrent la possibilité de guérisons ponctuelles.
Mais les familles et les chercheurs craignent que ces thérapies restent hors de portée.
Collectivement, environ 350 millions de personnes dans le monde souffrent de maladies rares, dont la plupart sont génétiques. Mais chacun des 7 000 troubles individuels touche peut-être quelques personnes sur un million, voire moins. Il existe donc peu d’incitations commerciales à développer ou à commercialiser ces thérapies ponctuelles destinées à réparer les gènes défectueux ou à les remplacer par des gènes sains.
L’Associated Press a examiné ce que cela signifie pour les familles, les scientifiques et le domaine naissant de la thérapie génique.
Voici les principaux points à retenir du rapport d’AP.
Camden Alderman a été diagnostiqué comme un bébé atteint d’une maladie rare appelée syndrome de Wiskott-Aldrich, causée par un gène muté sur le chromosome X. Elle touche principalement les garçons – jusqu’à 10 sur un million – et peut provoquer des infections fréquentes, de l’eczéma et des saignements excessifs.
Lorsqu’il était petit, les médecins lui ont retiré la rate en raison d’un saignement incontrôlé. Lorsqu’il était jeune garçon, il s’est retrouvé à plusieurs reprises à l’hôpital et on lui a dit qu’il ne pouvait pas jouer au baseball.
Sa mère, Robin Alderman, se souvient d’un médecin qui avait dit : « En gros, la seule chance de guérison de votre fils sera la thérapie génique. »
Il a également dit à ses chercheurs qu’ils n’acceptaient pas les résidents américains dans un essai clinique sur le traitement, ce qui « m’a en quelque sorte brisé le cœur », a-t-elle déclaré. Il n’y a toujours pas d’essai clinique auquel il peut participer, et Orchard Therapeutics, basé à Londres, a cessé d’investir dans un traitement expérimental pour cette maladie en 2022.
La fille de Lacey Henderson, Estella, 5 ans, souffre d’hémiplégie alternée infantile, une maladie neurologique qui touche 300 personnes aux États-Unis. Estella a un retard cognitif, a un usage limité de ses mains et souffre d’épisodes qui paralysent temporairement une partie ou la totalité de son corps. , a déclaré Henderson. Les médicaments peuvent atténuer les symptômes, mais il n’existe pas de remède.
Sa famille de l’Iowa collecte des fonds via GoFundMe et un site Web pour développer une thérapie génique. Ils ont rapporté environ 200 000 $.
“Nous avons trois projets différents avec différents chercheurs”, a déclaré Henderson. “Mais le problème est que tout est sous-financé.”
La quantité de travail nécessaire pour passer du laboratoire aux tests sur l’homme et au processus d’approbation du médicament est « incroyablement coûteuse », a déclaré le Dr Donald Kohn, professeur de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire à l’Université de Californie à Los Angeles.
Au cours des deux dernières années, a-t-il déclaré, les investissements dans la thérapie génique se sont largement taris.
“Si vous devez dépenser 20 ou 30 millions de dollars pour obtenir l’approbation et que vous avez cinq ou 10 patients par an, il est difficile d’obtenir un retour sur investissement”, a déclaré Kohn. “Nous disposons donc de thérapies efficaces et sûres, mais ce sont davantage des éléments financiers et économiques qui les empêchent de devenir des médicaments approuvés.”
En fin de compte, la plupart des entreprises de biotechnologie deviennent publiques et doivent se concentrer sur le profit des actionnaires, a déclaré François Vigneault, PDG de la biotechnologie de Seattle Shape Therapeutics.
« Le conseil d’administration est ce qui fait obstacle ; ils essaient de maximiser leurs gains », a déclaré M. Vigneault, dont l’entreprise est privée. « C’est juste de la cupidité. Il s’agit simplement d’une incitation mal adaptée à la structure de l’entreprise et à ce que nous devrions faire pour le bien du monde.
Aux États-Unis, par exemple, le Bespoke Gene Therapy Consortium a été organisé par la Fondation des National Institutes of Health et comprend la FDA, divers instituts du NIH et plusieurs sociétés pharmaceutiques et organisations à but non lucratif. Ses objectifs incluent le soutien à une poignée d’essais cliniques et la rationalisation des processus réglementaires.
Les chercheurs tentent de résoudre le problème de manière scientifique. Le Dr Anna Greka a déclaré que le Broad Institute du MIT et de Harvard ont lancé un effort pour examiner les points communs derrière diverses conditions – ou nœuds, qui peuvent être assimilés à des branches se rencontrant sur un tronc d’arbre. Réparer les ganglions avec des thérapies géniques ou d’autres traitements, plutôt que des « fautes d’orthographe » particulières dans l’ADN responsables d’un trouble, pourrait potentiellement traiter plusieurs maladies simultanément.
“Cela augmente le nombre de patients pouvant bénéficier de la thérapie”, a déclaré Greka, membre du Broad.
Pourtant, les scientifiques affirment que ces efforts n’éliminent pas le dilemme financier plus large entourant les thérapies pour les maladies rares, et qu’il faudra peut-être un certain temps avant que de telles thérapies géniques soient disponibles pour les patients du monde entier.
“C’est un défi énorme, et je ne suis pas entièrement sûr que nous serons capables de le surmonter”, a déclaré Claire Booth de l’University College London. « Mais nous devons tenter notre chance, car nous avons consacré des décennies et des millions à mettre au point ces traitements transformateurs. Et si nous n’essayons pas, cela ressemble à la fin d’une époque. »
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