Les manifestations neurologiques telles que maux de tête, neuropathie, convulsions et infiltration cellulaire sont courantes chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë et sont associées à un taux de mortalité plus élevé, selon une étude rétrospective, analytique et longitudinale réalisée au Mexique.
“Aigu [lymphoblastic] la leucémie survient chez un tiers des enfants atteints de cancer et est le type le plus courant à cet âge”, écrivent les auteurs. “Au Mexique, le ministère de la Santé (SSA) a signalé une incidence annuelle de 2500 à 3000 cas, avec une mortalité taux compris entre 4,35 et 6,88 pour 100 000 enfants. En particulier, la présence de manifestations neurologiques est fréquente au cours de la maladie, non seulement lors du diagnostic, mais aussi lors des rechutes.” L’article a été publié dans Enfants.
Diana Alejandra Cruz Chávez, auteur principal de l’étude et infirmière à l’hôpital du 20 novembre à Mexico, a déclaré Medscape édition espagnole que la plupart des articles disponibles se concentrent soit sur un seul médicament, soit sur une manifestation particulière. “Nous avons constaté que les manifestations neurologiques varient, nous avons donc décidé de les tester ensemble pour donner plus de validité à l’essai.”
Entre juin 2015 et décembre 2020, un total de 607 patients pédiatriques avec un diagnostic confirmé de leucémie aiguë ont été inclus dans l’étude. Tous les patients qui composaient la cohorte ont été classés selon le sexe et la tranche d’âge. Le sous-type de leucémie aiguë et les différentes manifestations neurologiques ont également été pris en compte.
Le but de l’étude, dirigée par Cruz, consistait à décrire les manifestations neurologiques et l’évolution clinique des différents cas et à identifier les facteurs de risque et les caractéristiques cliniques ou démographiques potentiellement liées sur une moyenne de 48 mois de suivi.
Leucémie aiguë lymphoblastique
Parmi les patients pédiatriques inscrits à l’étude, la plupart (54,85 %) étaient des garçons (âge moyen, environ 7 ans).
D’après les données recueillies à partir des dossiers médicaux, les auteurs ont constaté qu’au sein de la population étudiée, il y avait plus de cas de leucémie aiguë lymphoblastique que d’autres sous-types (P .05). Parmi les patients inscrits à l’étude, 508 (83,7 %) ont été diagnostiqués avec la maladie, 91 (15 %) ont été diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë et huit (1,3 %) avaient une leucémie aiguë à phénotype mixte.
L’âge moyen au moment du diagnostic de leucémie aiguë lymphoblastique était significativement inférieur à l’âge moyen au moment du diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (6,3 et 12,3 ans, respectivement ; P .0001). Quel que soit le sous-type de leucémie, plus de cas ont été observés chez les participants masculins. La raison de cela n’a pas été étudiée en profondeur, selon Chávez.
Le schéma de chimiothérapie pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique était basé sur le protocole St. Jude XV, tandis que les patients diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë étaient traités avec un schéma basé sur la mercaptopurine, la cytarabine, les stéroïdes, le dexrazoxane, l’idarubicine, l’étoposide et la mitoxantrone. Le régime pour les patients de phénotype mixte a été ajusté en fonction de la lignée cellulaire prédominante.
Les autres régimes utilisés pour traiter les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique étaient le protocole POG pour les rechutes isolées du système nerveux central (SNC) et le régime LALRA pour les rechutes à risque moyen et intermédiaire, qui était basé sur les régimes du Memorial Sloan Kettering Cancer Center .
Maux de tête, Convulsions, Neuropathie
Au total, 73,6 % des patients présentaient des déficits ou une manifestation neurologique. Pour 17,4 % de la population étudiée, en particulier chez les enfants de 9 ans, il s’agissait des premières manifestations cliniques.
Le début des manifestations neurologiques s’est produit à environ 19 mois, en moyenne. Dans le groupe de participants diagnostiqués avec une leucémie aiguë lymphoblastique, le début des manifestations s’est produit à 18,4 mois en moyenne, tandis que pour les sous-types de leucémie aiguë myéloïde et de leucémie aiguë à phénotype mixte, il s’est produit à environ 22,3 mois.
Parmi les manifestations les plus courantes figuraient les céphalées (18,9 %), la neuropathie (11,3 %) et les convulsions. Les convulsions étaient les manifestations cliniques prédominantes (26,4 %) et étaient souvent liées à la toxicité du traitement. La plupart de ces symptômes ont été identifiés au cours des phases d’induction et de réinduction.
L’infiltration de cellules dans le SNC a été observée chez 26,4 % des patients. Dans tous les cas, cette manifestation a été identifiée lors de la phase de réinduction.
Isabel de Maria Tejera, MD, oncologue pédiatrique attachée à l’unité de médecine spécialisée Licenciado Adolfo Ruiz Cortínez de l’Institut mexicain de la sécurité sociale à Juárez, a déclaré qu’il est bon de considérer toutes les implications neurologiques possibles qu’un diagnostic de leucémie implique. La différenciation entre les manifestations de la maladie et celles qui pourraient découler du traitement aurait cependant apporté une plus grande clarté à l’étude.
Cruz a souligné qu’il est compliqué d’établir avec certitude si une manifestation neurologique est un effet de la leucémie sur le corps ou un effet secondaire du traitement.
“Nous avons eu des patients qui ont reçu un diagnostic de leucémie un jour, et en 3 jours, ils ont présenté des manifestations neurologiques, en particulier ceux qui présentaient même une maladie cérébrovasculaire. Ce groupe présentait généralement plus de complications à court terme, et beaucoup avec la fenêtre des stéroïdes présentaient des symptômes, pas nécessairement des mois plus tard mais sur une période de 15 jours à 1 mois », a-t-elle ajouté.
“Nous avons observé qu’il existe des manifestations spécifiquement liées à un médicament en particulier. Par exemple, la vincristine génère une neuropathie périphérique et cause la plupart des problèmes à long terme. Mais il faudrait délimiter toutes les variables confondantes et établir qu’une manifestation est réellement la conséquence un médicament et une dose, car ceux-ci peuvent changer. Cependant, pour l’instant, nous nous concentrons sur un nouveau médicament appelé blinatumomab, pour lequel certains effets indésirables ont été décrits, mais nous ne savons pas s’il peut y en avoir plus », a déclaré Cruz.
Parmi les autres étiologies potentielles associées aux manifestations neurologiques, les auteurs ont identifié des lésions vasculaires chez 4,7 % de la population étudiée, tandis que des infections systémiques, des troubles métaboliques et d’autres affections connexes ont été identifiés chez 3,8 %, 3,8 % et 17 %, respectivement. Il n’a pas été possible d’établir une relation claire pour ces étiologies.
Augmentation de la mortalité
À des fins de comparaison, les auteurs ont divisé la population de l’étude entre les patients présentant des manifestations neurologiques (groupe 1) et ceux sans manifestations neurologiques (groupe 2).
Le délai moyen entre le début des manifestations neurologiques et le décès était d’environ 13,0 mois. Pour la leucémie aiguë lymphoblastique, le délai moyen entre le début des manifestations neurologiques et le décès était de 14,2 mois. Les taux de mortalité étaient de 18,7 %, 11,8 % et 50 % pour la leucémie aiguë myéloïde, la leucémie aiguë lymphoblastique et la leucémie aiguë à phénotype mixte, respectivement. Un âge plus élevé au moment du diagnostic (8,59 mois) était associé à la mortalité pour la leucémie aiguë lymphoblastique.
“La leucémie aiguë lymphoblastique, qui est la plus fréquente, a deux pics d’incidence dans sa description classique de l’épidémiologie. Le premier est de 3 à 5 ans, et le second est chez les patients entre 10 et 12 ans. Au sein des caractéristiques de risque qui sont attribués à un patient, non seulement les neurologiques sont pris en compte, mais l’âge est également pris en compte, ce qui en soi porte un pronostic de risque pour le patient », a déclaré Tejera.
Plus précisément, parmi les patients du groupe 1 (patients présentant des manifestations neurologiques), la mortalité était plus élevée au cours de la période de suivi par rapport aux patients du groupe 2 (44,4 % contre 8,9 % ; P .0001). De plus, 36,7 % des patients du groupe 1 sont décédés au cours de la première année de suivi et 42,6 % des patients du groupe 2 sont décédés au cours de la deuxième année de suivi. Aucune différence significative entre les sexes n’a été observée.
“Cela me semble une très bonne analyse de ce que les manifestations neurologiques impliquent lors du diagnostic de la leucémie, car nous ne devons pas seulement considérer le sang ou la moelle, c’est un tout”, a déclaré Tejera. “Cependant, il vaudrait la peine de séparer le pourcentage de patients présentant une infiltration du système nerveux. Les auteurs analysent la mortalité des enfants liée ou non à ces manifestations, mais lorsqu’il y a une infiltration du SNC, les caractéristiques de la leucémie ont tendance à être un peu La mortalité ou le risque de rechute associé à un début de leucémie avec infiltration du système nerveux ou à une rechute du système nerveux est différent du risque de rechute ou de mortalité lié au traitement chez un enfant qui répond bien.
“Dans l’étude, les auteurs mentionnent 55% de patients avec un diagnostic final d’infiltration du SNC, et cela en dit long sur l’incidence de la leucémie au Mexique, qui semble être plus élevée que celle du reste du monde. Nous avons effectué une analyse , et le nombre de patients qui ont eu une infiltration au moment du diagnostic est plus élevé que celui rapporté dans le monde, ce qui indique indirectement un comportement plus agressif », a-t-elle ajouté.
« Une description détaillée des signes, associée à des facteurs tels que l’âge, pourrait également être utilisée pour mieux éduquer les parents. Ils sont généralement informés de symptômes très spécifiques liés à la réactivation de la leucémie, tels que fièvre, malaise général et pâleur, mais quant à la symptômes neurologiques particuliers que nous examinons, on ne leur accorde pas d’importance ou on ne les prend pas en compte », a conclu Cruz.
Cruz et Tejera n’ont révélé aucune relation financière pertinente.
Cet article a été traduit de l’édition espagnole de Medscape.
