Le traitement réussi de la maladie de Pompe in utero pour la première fois pourrait être le début d’un nouveau chapitre pour la thérapie fœtale, ont déclaré des chercheurs.
Un rapport publié en ligne le 9 novembre dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre décrit la thérapie de remplacement d’enzymes (ERT) in utero pour la maladie de Pompe infantile.
Le patient, maintenant un tout-petit, est en plein essor, selon les chercheurs. Ses parents avaient auparavant des enfants atteints du même trouble qui sont décédés.
Dr Tippi MacKenzie
“Ce traitement élargit le répertoire des thérapies fœtales dans une nouvelle direction”, a déclaré Tippi MacKenzie, MD, chirurgien pédiatrique aux hôpitaux pour enfants UCSF Benioff et co-auteur du rapport, dans un communiqué de presse. “Alors que de nouveaux traitements deviennent disponibles pour les enfants atteints de maladies génétiques, nous développons des protocoles pour les appliquer avant la naissance.”
MacKenzie codirige le Centre de médecine de précision materno-fœtale de l’UCSF et dirige le Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research.
La maladie de Pompe est causée par des mutations dans un gène qui fabrique l’alpha-glucosidase acide. Avec des quantités limitées de cette enzyme, des quantités dangereuses de glycogène s’accumulent dans le corps. Les bébés atteints de la maladie à début infantile ont généralement une hypertrophie cardiaque et meurent à l’âge de 2 ans.
La condition, qui survient dans environ une naissance sur 40 000, est l’un des nombreux troubles de stockage lysosomal à apparition précoce. Les patients atteints de ces maladies “sont des candidats idéaux pour une thérapie prénatale car les dommages aux organes commencent in utero”, ont déclaré les chercheurs.
Le dépistage néonatal peut conduire à l’initiation précoce d’un traitement avec des enzymes recombinantes, “mais cette stratégie n’empêche pas complètement les lésions organiques irréversibles”, ont déclaré les auteurs.
La patiente dans le nouveau rapport a reçu six traitements ERT prénataux à l’Hôpital d’Ottawa, au Canada, et reçoit une enzymothérapie postnatale au CHEO, un hôpital pédiatrique et un centre de recherche à Ottawa.
Les enquêteurs ont administré de l’alglucosidase alfa par la veine ombilicale. Ils ont délivré la première perfusion au fœtus à 24 semaines et 5 jours de gestation. Ils ont continué à fournir des perfusions à des intervalles de 2 semaines pendant 34 semaines et 5 jours de gestation.
Elle se porte bien à l’âge de 16 mois, avec une fonction cardiaque et motrice normale, et atteint des jalons de développement, selon le communiqué de presse.
Le traitement réussi a impliqué une collaboration entre l’UCSF, où les chercheurs mènent un essai clinique de cette approche de traitement ; CHEO et L’Hôpital d’Ottawa; et Duke University en Caroline du Nord.
Dans des circonstances normales, la famille du patient se serait rendue au centre de traitement fœtal de l’hôpital pour enfants Benioff de l’UCSF pour participer à l’essai clinique, mais les restrictions liées à la COVID-19 ont conduit les chercheurs à offrir la thérapie au Canada dans le cadre de l’essai.
L’UCSF a reçu l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter la maladie de Pompe et plusieurs autres troubles du stockage lysosomal in utero dans le cadre d’un essai clinique de phase 1 avec 10 patients. Les autres maladies sont les mucopolysaccharidoses de types 1, 2, 4a, 6 et 7 ; la maladie de Gaucher types 2 et 3 ; et la maladie de Wolman.
Les patients atteints de la maladie de Pompe peuvent généralement être diagnostiqués cliniquement à l’âge de 3 à 6 mois, a déclaré le co-auteur de l’étude, Paul Harmatz, MD, avec l’UCSF. Avec le dépistage néonatal, la maladie peut être diagnostiquée à 1 semaine. Mais intervenir avant la naissance peut être optimal, a déclaré Harmatz.
Le traitement fœtal semble être “révolutionnaire à ce stade”, a déclaré Harmatz.
N Engl J Méd. Publié en ligne le 9 novembre 2022. Résumé
La recherche a été soutenue par une subvention des National Institutes of Health. Sanofi Genzyme a fourni l’enzyme au patient.
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