Thérapie ciblée avec le sotorasib (Lumakras) chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) précédemment traités KRAS-Les mutations G12C ont réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 34 % par rapport à la chimiothérapie standard de deuxième intention, selon un essai de phase III présenté au congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO).
Dans ce exclusif MedPage aujourd’hui vidéo, chercheur Roy S. Herbst, MD, PhD, du Yale Cancer Center à New Haven, Connecticutexplique pourquoi, même s’il s’agit d’un bon progrès, cela ne fait pas encore bouger l’aiguille du traitement standard de deuxième intention.
Voici une transcription de ses propos:
C’est historique ce que nous avons vu avec le ciblage KRAS — la chimie de ces médicaments fonctionne dans KRAS-G12C. Cependant, ce n’est malheureusement pas un home run. Je pense que ce que nous avons, c’est que dans l’essai randomisé, le médicament a fait un peu moins bien que lors de l’expérience de phase II. Et tandis que PFS [progression-free survival] était significatif et positif, et qu’il a atteint son critère d’évaluation principal, je pense que l’ampleur de cet avantage était un peu inférieure à ce que l’on voit normalement avec une thérapie ciblée.
Une médiane de SSP inférieure à 6 mois est généralement assez faible pour un traitement ciblé. Les taux de réponse dans la fourchette de 20 à 30 % sont un peu faibles [28% with sotorasib vs 13% with docetaxel]mais je pensais juste que ce n’était pas aussi bon qu’il pourrait l’être.
Et la survie, bien qu’elle n’ait pas été alimentée pour la survie, il n’y a clairement aucune tendance à la survie. Et c’est dans un cadre réfractaire — accordé certains patients croisés.
Mais mon sentiment est – comme cela a toujours été mon sentiment d’avoir fait cela pendant 25 ans – nous n’avons toujours pas fini. Nous n’en aurons jamais fini avec les thérapies ciblées. Nous savons que la résistance se développera toujours et pourquoi pas KRAS la résistance se développe-t-elle plus qu’autre chose ? Parce que c’est au-dessus de tant de voies différentes.
Je pense donc que c’est une bonne avancée. Mais clairement, des combinaisons vont être nécessaires pour déplacer cela en première ligne. Même dans la deuxième ligne, je prédis que nous aurons besoin de certaines combinaisons.
C’est clair… il y a 10, 15 ans si tu m’avais dit qu’on aurait eu quelque chose avec du ciblage KRAS qui battrait la chimiothérapie dans le SSP, je vous aurais dit : “Vraiment ? C’est, c’est un grand pas en avant.”
Donc, gros progrès, mais plus à venir. Mais c’est vrai pour tout ce dont nous parlons aujourd’hui.
