STOCKHOLM, Suède — Huit souches bactériennes vivantes ont été identifiées comme ayant le potentiel de réguler le déséquilibre inflammatoire du microbiome intestinal des patients atteints de colite ulcéreuse (CU) légère à modérée.
Le produit biothérapeutique vivant composé de huit souches (MB310, Microbiotica) devrait entamer son premier essai clinique plus tard cette année.
Chez les patients atteints de CU qui ont montré un bénéfice clinique après une transplantation de microbiote fécal (FMT), ces huit souches bactériennes spécifiques se sont révélées constamment élevées, a rapporté Ron Carter, MD, directeur médical chez Microbiotica, Cambridge, Royaume-Uni, la société développant le produit.
De plus, “dans des études en laboratoire, nous avons constaté qu’ils présentent des effets anti-inflammatoires lorsqu’ils sont incubés avec différentes cellules du système immunitaire”, a-t-il expliqué. Avec ce produit biothérapeutique, “nous voulons inciter le système immunitaire à réaligner l’inflammation intestinale” dans la CU.
Le 23 février, lors du 19e congrès de l’Organisation européenne de lutte contre la maladie de Crohn et la Colite (ECCO), Carter a présenté les travaux réalisés à ce jour et les plans à court terme pour un essai de phase 1b randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle. sur une vingtaine de sites en Europe (Résumé DOP 67). L’essai COMPOSER-1 examinera la prise de greffe et les premiers signes d’activité clinique du MB310 chez 30 patients atteints de CU active, légère à modérée (score Mayo modifié 4-7 ; sous-score endoscopique ≥ 2).
Calmer l’inflammation avec des bactéries spécifiques
À ce jour, les chercheurs se sont concentrés sur l’identification des espèces bactériennes en corrélation avec les résultats cliniques chez des patients individuels atteints de CU après un traitement par FMT. Carter et ses collègues ont travaillé en collaboration avec Sam Costello, MBBS, gastro-entérologue à l’hôpital Queen Elizabeth d’Adélaïde, en Australie.
La recherche initiale impliquait l’analyse d’échantillons de selles provenant d’environ 70 patients diagnostiqués avec une CU légère à modérée, qui ont été assignés au hasard pour recevoir soit une FMT de donneur sain regroupée, préparée de manière anaérobie, soit leur propre FMT autologue comme contrôle comparatif. La FMT a été administrée par coloscopie et deux lavements sur 7 jours. Le critère d’évaluation principal de l’étude était d’obtenir une rémission de la CU sans stéroïdes sur la base de scores Mayo spécifiques, à la fin de la semaine 8.
“Les résultats ont indiqué que le groupe recevant le FMT du donneur groupé a montré un taux de réussite de 32 % en ce qui concerne le résultat principal, contre seulement 9 % du groupe témoin”, a déclaré Carter. “Cela suggère une stratégie thérapeutique prometteuse.”
Sur la base de ces résultats, Microbiotica a ensuite décidé de mener une étude locale dans laquelle ils ont analysé des échantillons fécaux provenant de donneurs de FMT et de receveurs pré-FMT et post-FMT afin d’identifier avec précision quelles espèces bactériennes étaient associées à la réponse clinique.
“Grâce à notre plateforme d’analyse de précision du microbiome, nous avons déterminé huit espèces bactériennes qui étaient systématiquement élevées chez les répondeurs FMT, mais absentes ou non élevées chez les non-répondeurs”, a rapporté Carter.
Ensuite, ils ont effectué une analyse bioinformatique au niveau des sous-espèces et identifié une souche bactérienne de chacune des huit espèces, qui ont ensuite été cultivées individuellement, lyophilisées et combinées dans une capsule personnalisée à libération retardée.
Les chercheurs ont testé le produit biothérapeutique vivant résultant dans des tests cellulaires utilisant des lignées cellulaires humaines pour confirmer qu’ils modulaient efficacement les fonctions immunitaires.
Les tests cellulaires ont montré que dans les tests sur monocouche de cellules épithéliales, le MB310 a non seulement amélioré l’intégrité de la barrière, mais a également protégé la barrière cellulaire de l’inflammation.
La combinaison de huit souches bactériennes a également présenté des effets anti-inflammatoires lorsqu’elle est incubée avec différentes cellules immunitaires innées primaires, des cellules dendritiques et des macrophages M1.
Et, a souligné Carter, les souches bactériennes spécifiques MB310 régulent les lymphocytes T directement ou via des métabolites.
Aller dans la bonne direction
Julien Kirchgesner, MD, Hôpital Saint-Antoine et Université de la Sorbonne, Paris, France, qui a co-modéré la session où la recherche a été présentée, a salué les travaux.
“De nombreux essais supplémentaires doivent être effectués avant de voir ce produit entrer en clinique, mais cela va dans la bonne direction”, a noté Kirchgesner.
“Nous devons trouver uniquement les souches bactériennes fonctionnellement actives, plutôt que de nous contenter de la transplantation fécale seule. [as is done with FMT]”, a-t-il déclaré. C’est ce qui se fait ici.
“Les chercheurs souhaitent identifier quelles souches bactériennes auront un impact sur l’efficacité chez les patients, et sélectionner ces souches avant d’industrialiser le processus et de les produire à la force optimale, à grande échelle”, a déclaré Kirchgesner.
Le Dr Carter est médecin-chef chez Microbiotica et le Dr Kirshgensner n’a aucune divulgation financière.
