Une autre option possible pour le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2

Plus de la moitié des patients réfractaires au traitement HER2-un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif a répondu à un conjugué anticorps-médicament anti-HER2, ont montré les données d’un essai préliminaire.

Cinquante des 91 patients ont répondu au trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et 34 autres patients ont présenté une maladie stable, avec un taux de contrôle de la maladie supérieur à 90 %. Les réponses étaient durables dans de nombreux cas, reflétées par une durée médiane de 9,3 mois.

La toxicité était gérable, bien que près de la moitié des patients aient développé une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) de grade ≥3, comme l’a rapporté Bob T. Li, MD, PhD, MPH, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, à la Société européenne pour la réunion virtuelle d’oncologie médicale (ESMO). Les résultats ont été publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

“Le T-DXd a démontré une activité anticancéreuse robuste et durable chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par HER2 précédemment traité”, a déclaré Li. « L’efficacité a été constamment observée dans tous les sous-groupes, y compris chez les patients dont le système nerveux central était stable. [CNS] métastases. Des analyses exploratoires ont démontré une activité anticancéreuse sur différents sous-types de mutation HER2, ainsi que chez des patients sans expression HER2 détectable ou amplification du gène HER2. Dans l’ensemble, le profil d’innocuité était cohérent avec les études précédemment rapportées.”

« DESTINY-Lung01 fournit des preuves convaincantes d’un rapport bénéfice/risque positif avec le T-DXd en deuxième intention et au-delà et soutient son établissement en tant que nouvelle norme de traitement potentielle », a-t-il ajouté.

Environ 3% des CBNPC non squameux résultent de HER2 mutations. Les patients atteints ont tendance à être plus jeunes, plus probablement des femmes et n’ont jamais fumé. Les cancers ont un mauvais pronostic et sont associés à une incidence accrue de métastases cérébrales.

Aucune thérapie ciblée HER2 approuvée par la FDA n’est disponible pour le cancer du poumon, et HER2 le statut de mutation n’est pas systématiquement évalué, a déclaré Li. Les patients sont le plus souvent traités par chimiothérapie et/ou immunothérapie, dont l’activité est limitée au-delà du cadre de première intention.

Plusieurs pays ont approuvé le T-DXd pour le traitement métastatique HER2-cancers du sein et de l’estomac positifs. L’essai DESTINY-Lung01 a étendu l’investigation du T-DXd au contexte des rechutes/réfractaires HER2– CPNPC positif. Une analyse intermédiaire de 42 patients a montré un taux de réponse élevé et une activité durable, justifiant le recrutement de 49 patients supplémentaires dans une cohorte d’extension. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective (ORR) confirmé.

Les 91 patients avaient un âge médian de 60 ans, les femmes représentaient les deux tiers de la population, un tiers des patients étaient asiatiques et une majorité (57 %) des patients n’avaient jamais fumé. Dans 93,4 % des cas, HER2 des mutations du domaine kinase étaient présentes et 36 % des patients présentaient des métastases cérébrales. Les patients avaient reçu une médiane de deux lignes de traitement antérieures, y compris un traitement à base de platine (94 %), des agents anti-PD-1/L1 (65,9 %) ou les deux (62,6 %).

Les données ont montré un TRG de 54,9 %, et 84 des 91 patients (92,3 %) ont obtenu un contrôle de la maladie pendant le traitement par T-DXd. Parmi les 85 patients présentant une charge tumorale mesurable au départ, presque tous présentaient un certain degré de régression tumorale. Avec un suivi médian de 13,1 mois, la cohorte avait une survie médiane sans progression de 8,2 mois et une survie globale médiane de 17,8 mois.

Le profil d’innocuité était cohérent avec les observations d’études antérieures sur le T-DXd, a déclaré Li. Un quart des patients ont arrêté le traitement, le plus souvent à cause d’une pneumonie ou d’une PID. Les événements indésirables de grade ≥3 les plus courants liés au traitement étaient la neutropénie (18,7 %), l’anémie (9,9 %), les nausées (8,8 %) et la fatigue (6,6 %). Une PID ou une pneumonite liée au médicament est survenue chez 26,4 % des patients, mais était de grade 1/2 dans la plupart des cas. Quatre (4,4%) patients ont développé des effets pulmonaires de grade 3 et deux patients sont décédés, tous deux ayant subi une résection pulmonaire préalable et ayant reçu une immunothérapie peu de temps avant l’inscription, a déclaré Li.

L’essai a clairement montré que le T-DXd est actif dans HER2– NSCLC muté, et les études futures devraient se concentrer sur l’optimisation de la dose pour améliorer la sécurité et l’identification de combinaisons rationnelles pour lutter contre la résistance cible et hors cible, a déclaré le présentateur invité de l’ESMO Daniel Shao Weng Tan, MD, PhD, du National Cancer Center of Singapour.

“La seule préoccupation, peut-être, reste le profil de sécurité”, a déclaré Tan. “Cela nécessitera une évaluation plus approfondie afin de déterminer le potentiel de dosage optimal pour les combinaisons afin que nous puissions améliorer la durabilité de la réponse. Jusqu’à ce que nous puissions caractériser correctement cet aspect et d’autres aspects importants, tels que l’activité du SNC, nous devons être prudents quant à la transition vers la ligne de front. réglage.

« Nous devons également tenir dûment compte des stratégies visant à améliorer les taux de test HER2 afin d’élargir l’expérience clinique et plaider en faveur de l’importance d’un large NGS initial. [next generation sequencing] tests dans le cancer du poumon non à petites cellules », a-t-il déclaré.