Publié le 16 janvier 2026. Une nouvelle étude suggère que le seltorexant, un médicament utilisé pour traiter l’insomnie chez les patients souffrant de dépression, pourrait entraîner moins de prise de poids et une meilleure sensibilité à l’insuline que la quétiapine, un antipsychotique fréquemment prescrit pour les mêmes troubles.
- Le seltorexant a été associé à une variation du poids corporel total significativement plus faible que la quétiapine à libération prolongée (P < .001) sur une période de 26 semaines.
- Les patients traités au seltorexant ont présenté des tendances à l’amélioration de la résistance à l’insuline, en particulier ceux présentant déjà un risque métabolique.
- L’essai clinique a révélé un taux d’achèvement plus élevé et moins d’effets indésirables liés au traitement avec le seltorexant par rapport à la quétiapine.
Les troubles du sommeil sont fréquents chez les personnes atteintes de trouble dépressif majeur (TDM), touchant environ deux tiers des patients, et peuvent même exacerber leur état. Face à une réponse insuffisante aux antidépresseurs seuls, les cliniciens ont souvent recours à des traitements complémentaires, tels que la quétiapine à libération prolongée ou d’autres antipsychotiques atypiques. Cependant, ces derniers sont connus pour leurs effets secondaires métaboliques, notamment la prise de poids, qui peuvent compromettre la santé des patients.
Une étude de phase 3, randomisée et en double aveugle, menée sur 26 semaines, a comparé l’efficacité du seltorexant et de la quétiapine comme traitements d’appoint aux antidépresseurs chez des participants souffrant à la fois de TDM et d’insomnie, et qui n’avaient pas suffisamment répondu aux traitements initiaux. Les résultats, présentés lors du 64e congrès annuel de l’American College of Neuropsychopharmacology, indiquent que, bien que les deux médicaments aient montré des scores de réponse similaires sur l’échelle de dépression de Montgomery-Asberg, le seltorexant a été mieux toléré et a conduit à un plus grand nombre de participants ayant terminé l’étude.
L’étude a inclus 18 à 74 ans atteints de TDM, présentant des symptômes d’insomnie et une réponse inadéquate à un ou deux antidépresseurs. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 20 mg de seltorexant par voie orale, soit de la quétiapine à libération prolongée, en complément de leur antidépresseur habituel. Les chercheurs ont suivi l’évolution du poids corporel total, des niveaux d’insuline et de glycémie à jeun, ainsi que des valeurs d’HbA1c, un indicateur du contrôle glycémique à long terme. Ils ont également évalué le modèle homéostatique d’évaluation de la résistance à l’insuline (HOMA-IR).
Les données suggèrent que le seltorexant pourrait offrir un avantage métabolique par rapport à la quétiapine. Chez les participants diabétiques ou obèses, les taux d’HOMA-IR et d’insuline ont montré une tendance à l’amélioration après un traitement au seltorexant, tandis qu’ils se sont détériorés avec la quétiapine. Cette observation, qui mérite d’être approfondie selon les chercheurs, suggère que le seltorexant pourrait améliorer la sensibilité à l’insuline. La variation du poids corporel total a été significativement plus faible avec le seltorexant qu’avec la quétiapine (P < .001), un changement de poids comparable à celui observé dans les études à long terme portant sur les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Des augmentations de poids ont été observées dans tous les sous-groupes d'indice de masse corporelle (IMC), mais elles étaient numériquement moins importantes avec le seltorexant.
Références
1. Wajs E, Trombello JM, Kelly R et al. Profils métaboliques des participants souffrant de trouble dépressif majeur avec symptômes d’insomnie dans un essai de phase 3 comparant le seltorexant et la quétiapine à libération prolongée comme traitement d’appoint. Affiche présentée à : 64e réunion annuelle de l’American College of Neuropsychopharmacology ; 12-15 janvier ; Bahamas. Consulté le 16 janvier 2026.
2. Franzen PL, Buysse DJ. Troubles du sommeil et dépression : relations à risque de dépression ultérieure et implications thérapeutiques. Dialogues Clin Neurosci. 2008;10(4):473-481.
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