Publié le 17 novembre 2025 18h48. Une équipe de chercheurs américains a découvert une nouvelle propriété insoupçonnée de l’hydralazine, un médicament centenaire utilisé pour traiter l’hypertension artérielle : il pourrait ralentir la progression de certaines tumeurs cérébrales agressives.
- L’hydralazine, un vasodilatateur largement prescrit, bloque une enzyme clé impliquée dans la réponse des cellules tumorales au manque d’oxygène.
- Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques, tant pour le traitement de l’hypertension que pour la lutte contre les glioblastomes, des cancers du cerveau particulièrement virulents.
- Les recherches, publiées dans la revue Science, pourraient mener au développement de traitements plus ciblés et moins invasifs.
Des scientifiques de l’Université de Pennsylvanie ont identifié un mécanisme moléculaire inattendu de l’hydralazine, un médicament utilisé depuis des décennies pour contrôler la pression artérielle. L’étude révèle que ce médicament bien connu pourrait avoir un effet bénéfique sur la progression des tumeurs cérébrales agressives.
L’hydralazine a été développée bien avant l’ère de la médecine ciblée et reste un pilier du traitement de l’hypertension et de la prééclampsie, une complication de la grossesse responsable de nombreux décès maternels dans le monde.
« C’est l’un des vasodilatateurs les plus anciens jamais développés et il reste un traitement de première intention contre la prééclampsie », explique le Dr Kyosuke Shishikura, médecin-chercheur à l’Université de Pennsylvanie. Jusqu’à présent, le mécanisme moléculaire expliquant son efficacité restait un mystère.
Sous la direction de Shishikura et de sa collaboratrice postdoctorale Megan Matthews, en collaboration avec des spécialistes des Universités du Texas et de Floride, l’équipe a découvert que l’hydralazine bloque une enzyme essentielle appelée 2-aminoéthanethiol dioxygénase (ADO). Cette enzyme agit comme un capteur d’oxygène dans l’organisme.
Matthews précise que l’ADO fonctionne comme une sorte d’alarme qui se déclenche dès que les niveaux d’oxygène commencent à baisser. Contrairement à d’autres systèmes plus complexes, l’ADO provoque une réponse biochimique immédiate.
En inhibant l’ADO, l’hydralazine désactive ce signal d’alarme. En conséquence, des protéines régulatrices de signalisation G (RGS), qui seraient normalement dégradées, restent stables. Cette accumulation de protéines RGS indique aux vaisseaux sanguins de cesser de se contracter, entraînant ainsi une diminution des niveaux de calcium intracellulaire – un « maître régulateur de la tension vasculaire », selon Shishikura – facilitant la relaxation des muscles lisses des parois vasculaires et la réduction de la pression artérielle.
La recherche a également démontré que l’ADO joue un rôle crucial dans la survie des cellules de glioblastome, un type de tumeur cérébrale particulièrement agressif. Dans cet environnement, l’ADO permet aux cellules de s’adapter à un manque d’oxygène et de survivre. Des études antérieures avaient déjà associé des niveaux élevés d’ADO à l’agressivité tumorale, mais il manquait jusqu’à présent un inhibiteur efficace pour étudier ses effets.
L’équipe a collaboré avec des biochimistes de l’Université du Texas, qui ont utilisé la cristallographie aux rayons X pour visualiser l’interaction entre l’hydralazine et le centre métallique de l’ADO. Parallèlement, des neuroscientifiques de l’Université de Floride ont évalué l’impact du médicament sur les cellules tumorales cérébrales.
Les résultats confirment que le blocage de l’ADO régule non seulement la contraction vasculaire, mais induit également la sénescence des cellules de glioblastome. Dans cet état, les cellules cessent de se diviser, ce qui arrête la croissance tumorale sans provoquer d’inflammation supplémentaire ni de résistance au traitement.
Cette découverte a des implications importantes tant en oncologie qu’en médecine cardiovasculaire. Matthews souligne que « comprendre comment l’hydralazine agit au niveau moléculaire ouvre la voie à des traitements plus sûrs et plus sélectifs pour l’hypertension artérielle, y compris pendant la grossesse, avec le potentiel d’améliorer les résultats chez les patientes les plus à risque. »
De plus, cela ouvre la voie au développement de nouveaux inhibiteurs d’ADO plus spécifiques et capables de traverser la barrière hémato-encéphalique, optimisant ainsi le traitement des tumeurs cérébrales et minimisant les effets secondaires.
L’équipe prévoit de concevoir des inhibiteurs d’ADO hautement sélectifs ciblant plus précisément les tissus tumoraux cérébraux. Matthews confirme que la recherche se poursuit pour comprendre les mécanismes d’action des traitements établis et identifier de nouvelles applications thérapeutiques.
