La résistance à l’insuline, détectée à l’aide d’un test sanguin simple et facilement disponible, peut signaler le déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer précoce (MA), les résultats préliminaires d’une nouvelle étude suggérée.
En utilisant l’indice triglycéride-glucose (TYG) pour mesurer la résistance à l’insuline, les chercheurs ont constaté que le déclin cognitif était quatre fois plus rapide chez les personnes souffrant d’une déficience cognitive légère (MCI) en raison de la MA qui avait les niveaux de résistance à l’insuline les plus élevés par rapport à ceux avec des niveaux plus faibles.
Les résultats soulignent l’importance des stratégies de stratification des risques et des interventions précoces pour modifier la trajectoire du déclin cognitif, l’auteur principal de Bianca Gumina, MD, résident de neurologie, Unité de neurologie, Département des sciences cliniques et expérimentales, Université de Brescia, Brescia, Italie, a déclaré Medscape Medical News.
“Les résultats suggèrent que dans MCI-AD, le cerveau semble être plus vulnérable au stress métabolique. En identifiant et en abordant des facteurs de risque modifiables comme la santé métabolique, nous pouvons utiliser les outils que nous avons déjà pour potentiellement ralentir le cours de la maladie”, a déclaré Gumina.
Les résultats ont été présentés le 23 juin au Congrès de l’Académie européenne de neurologie (EAN) 2025 à Helsinki, en Finlande.
Un «outil pratique»
Bien que la résistance à l’insuline ait été liée au début de l’annonce et à la pathologie, son rôle dans la rapidité avec laquelle la condition progresse est restée claire.
L’étude rétrospective monocentrique comprenait 315 patients sans diabète qui souffraient d’un trouble neurodégénératif (NDD) détecté par le liquide céphalorachidien (CSF). Parmi ceux-ci, 210 avaient une AD (âge moyen, 71,51 ans; 79% d’hommes), et 115 avaient un autre NDD, principalement la démence du corps ou la démence frontotemporale (âge moyen, 69,19; 60% d’hommes).
Les mesures de référence comprenaient des évaluations neurologiques, l’examen mini-état (MMSE) pour tester la cognition, les biomarqueurs du LCR (ABETA42 ou PTAU181), Apoe4 génotypage et intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BBB) (rapport CSF / albumine sérique).
Les évaluations de suivi ont impliqué des tests cognitifs, généralement tous les 6 mois, la plupart des patients suivis pendant 3 ans. Le déclin cognitif a été défini comme une perte de plus de 2,5 points par an sur le MMSE.
Les chercheurs ont mesuré la résistance à l’insuline avec l’indice TYG, un marqueur métabolique calculé à partir de triglycérides à jeun et de niveaux de glucose à jeun. L’indice, que Gumina a appelé un «outil pratique», peut être obtenu à partir de tests sanguins standard.
Les chercheurs ont stratifié les patients en tertiles (faible, moyen ou élevé) selon les niveaux d’indice TYG.
Exacerbant la neuroinflammation
Après ajustement pour l’âge, le sexe, le MMSE de base, la durée de la maladie, la thérapie AD et l’IMC, l’étude a révélé que le TYG élevé était significativement associé à un déclin cognitif plus rapide sur 3 ans dans un sous-groupe de 161 sujets avec MCI (77% d’hommes) par rapport à ceux avec des niveaux de TYG inférieurs (Ratio de risque, 4,08; 95% CI, 1,06-15,73).
La résistance à l’insuline peut accélérer la progression de la MA en altérant l’absorption du glucose cérébrale, a déclaré Gumina. Cela pourrait exacerber la neuroinflammation et perturber le BBB, «qui accélèrent tous la neurodégénérescence», a-t-elle ajouté.
L’étude a lié le TYG élevé à la perméabilité élevée du BBB, mais uniquement chez les patients atteints de MA.
“Cela soutient l’hypothèse selon laquelle le dysfonctionnement métabolique peut aggraver la neurodégénérescence via des mécanismes spécifiquement liés à la MA”, a déclaré Gumina.
Les chercheurs ont observé une association entre TYG et la conversion du MCI à la démence, bien que cette tendance n’était pas significative.
La résistance à l’insuline n’a pas affecté la progression clinique chez les personnes atteintes d’une maladie neurodégénérative autre que la MA, ce qui reflète probablement un mécanisme spécifique à la maladie, a déclaré Gumina.
“L’annonce peut être la plus sensible au stress métabolique en raison de sa pathologie sous-jacente”, a-t-elle déclaré.
L’étude n’a trouvé aucune interaction significative entre Tyg et Apoe4 génotype sur le taux de déclin cognitif.
Progression de la maladie à vitesse
Ces nouveaux résultats montrent que la résistance à l’insuline «influence la vitesse de progression de la maladie, en particulier aux premiers stades, ce qui pourrait être le plus vulnérable pour modifier la trajectoire», a déclaré Gumina.
Les résultats pourraient conduire à une identification plus rapide des patients à haut risque. “En utilisant l’indice TYG, nous pouvons stratifier les patients MCI par risque de progression rapide, permettant un suivi personnalisé et des interventions lorsque le cerveau est encore plus réactif”, a déclaré Gumina.
Elle recommande une utilisation plus répandue du test TYG, en particulier chez les patients atteints de MCI ou de première AD. «Il est déjà disponible grâce à des tests sanguins de routine et simples, trouvés dans chaque laboratoire, il pourrait donc être utilisé pour signaler les patients pour une surveillance plus étroite ou une intervention précoce.»
De telles interventions pourraient inclure l’inscription ciblée dans les essais cliniques anti-amyloïdes ou anti-tauses et l’introduction en temps opportun de modifications de style de vie et peut-être des médicaments pour améliorer la sensibilité à l’insuline.
«Les changements de style de vie comme l’exercice régulier, une alimentation saine, un contrôle du poids et la gestion de la pression artérielle et du cholestérol sont tous efficaces», a déclaré Gumina. «Certains médicaments qui modifient la résistance à l’insuline sont également à l’étude.»
L’équipe de recherche examine si l’indice TYG est en corrélation avec les biomarqueurs de neuroimagerie et l’intégrer aux données génétiques et d’imagerie pour améliorer les modèles de prédiction.
Pièce de puzzle importante
Commentant les résultats pour Actualités médicales MedscapeSebastiaan Engelborghs, MD, PhD, professeur et président de la neurologie, Vrije University Bruxelles, Bruxelles, Belgique, a déclaré que l’étude «ajoute une pièce importante au puzzle d’Alzheimer.“
Les résultats ont souligné comment un marqueur métabolique de routine tel que l’indice TYG pourrait aider à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d’interventions précoces et ciblées, a déclaré Engelborghs, qui a coprésidé le panel EAN sur la démence et ne faisait pas partie de la recherche.
Et avec la neurologie de précision de plus en plus pertinente, «ces outils non invasifs et à faible coût pourraient devenir essentiels pour adapter les soins et optimiser la conception des essais cliniques», a-t-il ajouté.
Engelborghs, les interventions du mode de vie convenues pourraient affecter la résistance à l’insuline et les recherches notées montrent que 45% des démences peuvent être empêchées ou retardées en modifiant 14 facteurs de risque. Un de ces facteurs de risque est l’obésité, et la résistance à l’insuline «va de pair» avec l’obésité, a-t-il déclaré.
“Nous nous attendons à ce que les personnes qui modifient leur style de vie afin de perdre du poids et de réduire la résistance à l’insuline diminueront plus lentement”, a déclaré Engelborghs.
Le financement de l’étude n’a pas été divulgué. Gumina et Engelborghs ont déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts pertinent.