Home Tags Posts tagged with "mort cellulaire"
Tag:

mort cellulaire

Santé

Une étude révèle une vulnérabilité thérapeutique dans le sous-type agressif de cancer du sein triple négatif

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 27 décembre 2025. Des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont identifié une vulnérabilité thérapeutique spécifique chez les patientes atteintes d’une forme agressive de cancer du sein triple négatif, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de traitement ciblées.

  • Une étude révèle qu’une combinaison d’inhibiteurs ciblant les protéines ATR et PKMYT1 peut induire la mort des cellules cancéreuses du sein déficientes en Rb1.
  • La perte du gène Rb1, bien qu’entraînant une résistance à certains traitements, rend paradoxalement les cellules tumorales plus sensibles à cette double inhibition.
  • Plusieurs inhibiteurs d’ATR et de PKMYT1 sont déjà en cours d’évaluation clinique, avec des essais prometteurs en cours.

Une nouvelle étude, publiée dans la revue Médecine translationnelle scientifique, met en lumière une approche thérapeutique potentielle pour lutter contre un sous-type particulièrement agressif de cancer du sein triple négatif. L’équipe du professeur Khandan Keyomarsi, du MD Anderson Cancer Center, a découvert qu’une combinaison spécifique de médicaments pouvait s’avérer efficace contre les tumeurs présentant une déficience du gène Rb1.

Les recherches ont démontré que l’inhibition simultanée des protéines ATR et PKMYT1 déclenche un processus de mort cellulaire dans les modèles de cancer du sein caractérisés par une absence de Rb1. Rb1 joue un rôle crucial dans la régulation de la division cellulaire et le maintien de l’intégrité du génome. Sa perte entraîne une accumulation rapide d’erreurs dans l’ADN et favorise le développement de tumeurs.

Paradoxalement, cette même déficience en Rb1 rend les cellules cancéreuses vulnérables à l’inhibition de l’ATR et de la PKMYT1. Selon le professeur Keyomarsi :

« Il s’agit d’une découverte révolutionnaire. Les tumeurs déficientes en Rb1 ne répondent pas aux inhibiteurs de CDK4/6 car elles dépendent de Rb1 pour réguler la division cellulaire. Mais ce même déficit les rend vulnérables à l’inhibition de l’ATR et de la PKMYT1. Nous pouvons désormais identifier les patients qui pourraient bénéficier d’une stratégie thérapeutique totalement différente. »

Khandan Keyomarsi, professeur de radio-oncologie expérimentale

En bloquant les voies de réparation de l’ADN dépendantes de l’ATR et de la PKMYT1, les chercheurs ont observé un affaiblissement de la capacité des cellules cancéreuses à corriger les erreurs génétiques, conduisant à des dommages irréversibles, à l’apoptose (mort cellulaire programmée), et à un ralentissement de la croissance tumorale dans les modèles précliniques.

Ce phénomène, connu sous le nom de létalité synthétique, exploite le fait que les cellules cancéreuses, en raison de leur instabilité génétique accrue, deviennent particulièrement sensibles à l’inhibition des mécanismes de réparation de l’ADN. L’étude suggère également que le déficit en Rb1 pourrait prédire la sensibilité à d’autres thérapies endommageant l’ADN, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie.

Plusieurs inhibiteurs d’ATR et de PKMYT1 sont déjà en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques, dont l’essai de phase I MYTHIC, mené par les chercheurs de MD Anderson, qui teste la combinaison pour certaines mutations dans des tumeurs solides. Les biomarqueurs pourraient permettre d’identifier les patientes les plus susceptibles de bénéficier de cette double inhibition.

Les prochaines étapes consisteront à affiner les stratégies de sélection des patientes et à intégrer le statut Rb1 dans la prise de décision clinique afin de personnaliser les plans de traitement et d’améliorer les résultats pour les femmes atteintes de ce type de cancer du sein agressif.

Source:

Centre de lutte contre le cancer MD Anderson de l’Université du Texas

Référence du journal :

DOI : 10.1126/scitranslmed.adx6797

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

Recadrer le rôle de MCL1 dans la signalisation et le métabolisme du cancer

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 2025-12-23 02:50:00. Des chercheurs de l’Université technique de Dresde ont mis en lumière un mécanisme moléculaire central dans le développement du cancer, révélant un rôle insoupçonné de la protéine MCL1 non seulement dans la survie des cellules tumorales, mais aussi dans leur métabolisme énergétique.

  • Une étude publiée dans Nature Communications établit un lien entre l’évasion de l’apoptose, la dérégulation métabolique et la protéine MCL1.
  • L’équipe de recherche a identifié un mécanisme expliquant les effets secondaires cardiotoxiques observés lors d’essais cliniques d’inhibiteurs de MCL1 et propose une approche diététique pour les atténuer.
  • Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques et pourraient conduire à des traitements anticancéreux plus sûrs et plus efficaces.

L’étude, menée par le groupe Mildred Scheel Early Career Center sous la direction du Dr Mohamed Elgendy de la Faculté de médecine TUD, apporte un éclairage fondamental sur la biologie du cancer. Jusqu’à présent, la protéine MCL1 était principalement connue pour son rôle d’inhibiteur de l’apoptose, une forme de mort cellulaire programmée. Les chercheurs de Dresde démontrent désormais que MCL1 influence directement le régulateur métabolique central mTOR (mammalian target of rapamycin) et, par conséquent, contrôle la bioénergétique des cellules cancéreuses. C’est la première fois que MCL1 est identifiée comme un régulateur actif de la signalisation cellulaire et des voies métaboliques.

« Nos résultats montrent que MCL1 est bien plus qu’un simple facteur de survie des cellules tumorales », explique le Dr Mohamed Elgendy.

« La protéine intervient activement dans les voies de signalisation clés du métabolisme et de la croissance, reliant ainsi deux mécanismes fondamentaux du cancer. »

Dr Mohamed Elgendy

L’équipe a identifié un lien fonctionnel direct entre MCL1 et le complexe mTORC1 dans divers modèles de cancer. Cette nouvelle voie de signalisation élargit considérablement la compréhension du rôle de MCL1 et ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. L’étude a également examiné l’effet des inhibiteurs de MCL1, actuellement en cours de développement clinique comme traitements potentiels contre le cancer. Les résultats indiquent que ces agents inhibent également la signalisation mTOR, ce qui est particulièrement pertinent étant donné que les inhibiteurs de mTOR sont déjà utilisés en oncologie.

Une découverte particulièrement significative concerne la résolution d’un problème qui avait jusqu’alors freiné le développement de ces inhibiteurs : plusieurs essais cliniques avaient dû être interrompus en raison d’effets secondaires cardiotoxiques graves. Les chercheurs de Dresde ont identifié un mécanisme moléculaire sous-jacent à cette toxicité et ont développé une approche diététique capable de la réduire considérablement. L’efficacité de cette approche protectrice a été confirmée dans un modèle de souris humanisé innovant.

« Ce travail représente une avancée significative dans notre compréhension des bases moléculaires du cancer », déclare le professeur Esther Troost, doyenne de la faculté de médecine Carl Gustav Carus de la TU Dresden.

« Cette publication de haut niveau, dotée d’un énorme potentiel clinique, démontre une fois de plus que le soutien ciblé de jeunes scientifiques exceptionnels, tel qu’il est réalisé au Centre Mildred Scheel pour jeunes scientifiques, est une condition préalable aux innovations et à la thérapie contre le cancer de demain. »

Professeur Esther Troost

Le professeur Uwe Platzbecker, médecin-chef de l’hôpital universitaire de Dresde, ajoute : « Ce travail de recherche exceptionnel illustre à quel point une excellente recherche fondamentale peut créer des avantages directs pour nos patients atteints de cancer. La solution au problème de cardiotoxicité des inhibiteurs de MCL1 est particulièrement importante d’un point de vue clinique. L’identification du mécanisme sous-jacent et le développement d’une approche de protection alimentaire peuvent désormais ouvrir la voie à des thérapies plus sûres. »

L’étude est le fruit d’une collaboration interdisciplinaire entre divers groupes de recherche et institutions, avec le groupe de travail du Dr Mohamed Elgendy à Dresde jouant un rôle central. Des experts d’instituts partenaires en Tchéquie, en Autriche et en Italie ont également contribué à ce travail. La revue Nature Communications a reconnu l’importance de cette recherche en la sélectionnant comme l’un des articles de recherche exceptionnels sur le cancer sur son site Web « Editors’ Highlights », qui présente les 50 meilleures études actuellement publiées dans ce domaine.

Source:

Université technique de Dresde

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

La découverte de petites molécules pourrait ouvrir la porte à une nouvelle classe de traitements contre les cancers difficiles à traiter

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 9 décembre 2025 19h13. Des chercheurs de l’UCLA ont identifié une molécule prometteuse capable de bloquer une protéine impliquée dans le développement de certains cancers, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies, notamment contre les leucémies.

  • Une petite molécule, nommée I3IN-002, inhibe l’action de la protéine IGF2BP3, jusqu’alors considérée comme inaccessible aux médicaments.
  • Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les leucémies aiguës et d’autres cancers agressifs.
  • Les premiers tests en laboratoire montrent que la molécule ralentit la croissance des cellules leucémiques et induit leur mort.

Une équipe du Jonsson Comprehensive Cancer Center de l’UCLA Health a franchi une étape importante dans la lutte contre le cancer en identifiant un moyen de cibler une protéine longtemps considérée comme « indomptable ». La protéine en question, IGF2BP3, joue un rôle clé dans la progression de certains cancers, notamment les leucémies aiguës, les tumeurs cérébrales, les sarcomes et les cancers du sein. Jusqu’à présent, les chercheurs étaient confrontés à un obstacle majeur : IGF2BP3 ne présentait pas les caractéristiques permettant aux médicaments de s’y fixer efficacement.

« Ce projet est en préparation depuis plus d’une décennie », explique le Dr Dinesh Rao, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et auteur principal de l’étude. « Nous avons découvert l’IGF2BP3 il y a des années comme un facteur important dans les leucémies aiguës, et pendant longtemps il n’existait aucun outil pour le cibler. Montrer enfin que nous pouvons inhiber cette protéine et perturber sa fonction dans les cellules cancéreuses est incroyablement excitant. »

IGF2BP3 appartient à une famille de protéines qui sont normalement actives uniquement pendant les premiers stades du développement humain. Après la naissance, leur activité diminue considérablement. Cependant, dans certains cancers, cette protéine se réactive, favorisant la croissance tumorale. L’équipe de l’UCLA a réussi à développer une molécule, I3IN-002, capable de perturber la capacité d’IGF2BP3 à se lier à l’ARN, un processus essentiel à son action pro-cancéreuse.

Pour identifier cet inhibiteur potentiel, les chercheurs ont utilisé un système de criblage à haut débit, testant environ 200 000 composés provenant de la ressource partagée de criblage moléculaire de l’UCLA, dirigée par le Dr Robert Damoiseaux. Ils ont ensuite collaboré avec le Dr Neil Garg, professeur de chimie à l’UCLA, pour analyser la structure des composés prometteurs et identifier un modèle commun. C’est ainsi qu’est apparu I3IN-002, une molécule présentant une activité puissante à de faibles concentrations et reproduisant les effets observés lors de la suppression complète du gène IGF2BP3.

Les tests en laboratoire ont confirmé que I3IN-002 agit spécifiquement sur IGF2BP3. Les cellules leucémiques dépendant de cette protéine pour leur croissance ont vu leur développement considérablement ralenti lorsqu’elles ont été exposées à la molécule, tandis que les cellules dépourvues de cette protéine n’ont montré qu’une réponse minime. De plus, la molécule a induit l’apoptose, ou mort cellulaire programmée, et a interféré avec la liaison de la protéine à l’ARN.

Des études préliminaires sur des souris ont montré une activité biologique modeste mais mesurable. Le Dr Rao souligne qu’il est normal que l’impact in vivo soit moins important pour une molécule de première génération. « Ce qui compte le plus, c’est que nous ayons prouvé que nous pouvons atteindre la protéine et perturber sa biologie », a-t-il déclaré. « C’est un pas en avant non seulement pour la recherche sur la leucémie, mais pour l’ensemble du domaine des protéines liant l’ARN dans le cancer. »

L’équipe de l’UCLA travaille désormais à développer des analogues de nouvelle génération de l’I3IN-002, plus puissants, plus stables et mieux adaptés aux tests sur les animaux et, à terme, sur les humains. Le Dr Amit Jaiswal, scientifique adjoint du projet au laboratoire Rao et premier auteur de l’étude, souligne que ce travail représente une étape clé dans la recherche de leur laboratoire, allant du développement d’analyses au criblage de médicaments, en passant par la validation des résultats et la caractérisation approfondie.

Les autres auteurs de l’étude, issus de l’UCLA, sont Georgia Scherer, Michelle Thaxton, Jacob Sorrentino, Constance Yuen, Milauni Mehta, Gunjan Sharma, Tasha Lin, Tiffany Tran, Amanda Cohen, Robert Damoiseaux et Neil Garg.

Ce travail a été soutenu en partie par des subventions du California Institute of Regenerative Medicine, des National Institutes of Health, du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, du Gary & Barbara Luboff Mitzvah Fund et du UCLA Innovation Fund Award, qui vise à accélérer la commercialisation de découvertes prometteuses. Référence de l’article original dans Hématologique.

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

Enzyme bactérienne liée aux complications cardiaques de la pneumonie

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 5 décembre 2025. Une équipe de chercheurs a identifié une enzyme bactérienne qui pourrait expliquer pourquoi certaines personnes développent des complications cardiaques graves suite à une pneumonie, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

  • La pneumonie est responsable de plus de 41 000 décès chez les adultes chaque année aux États-Unis et d’un million de décès d’enfants de moins de cinq ans dans le monde.
  • L’enzyme zmpB, produite par la bactérie Streptococcus pneumoniae, pourrait être un facteur clé dans le développement de complications cardiaques chez certains patients.
  • Les recherches, menées par l’Université du Maryland et l’Université d’Alabama, suggèrent que cibler cette enzyme pourrait permettre de réduire le risque de lésions cardiaques liées à la pneumonie.

La pneumonie, une infection pulmonaire courante, représente un fardeau important pour les systèmes de santé à travers le monde. Aux États-Unis, elle entraîne plus de 1,2 million de visites aux urgences annuellement. Mais au-delà des atteintes respiratoires, les complications cardiaques liées à la pneumonie sont une source de préoccupation croissante. Environ une personne sur cinq hospitalisée pour pneumonie subit un événement cardiaque potentiellement mortel et présente un risque accru d’insuffisance cardiaque à long terme.

Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université du Maryland (UMSOM) et de l’Université d’Alabama à Birmingham ont désormais identifié un mécanisme possible expliquant cette vulnérabilité. Leur étude, publiée dans Cell Reports le 4 décembre, met en lumière le rôle d’une enzyme bactérienne spécifique, nommée zmpB, dans l’atteinte cardiaque observée chez certains patients atteints de pneumonie.

« Environ une personne sur cinq hospitalisée pour une pneumonie souffrira d’un événement cardiaque indésirable potentiellement mortel et, même dans les années qui suivront, sera au moins deux fois plus susceptible de souffrir d’une forme d’insuffisance cardiaque », a déclaré le Dr Carlos J. Orihuela, professeur de microbiologie à l’Université d’Alabama à Birmingham et auteur principal de l’étude.

L’équipe s’est concentrée sur Streptococcus pneumoniae, la principale cause de pneumonie communautaire. En utilisant des études d’association à l’échelle du génome bactérien (bGWAS), des modèles murins et des organoïdes cardiaques, ils ont démontré que S. pneumoniae peut directement endommager le cœur et que l’enzyme zmpB favorise l’invasion de la bactérie dans le tissu cardiaque.

« Ce rôle pour zmpB est totalement nouveau et cette information en fait désormais une cible potentielle de traitement », a souligné le Dr Orihuela.

Les chercheurs ont découvert que les patients souffrant d’insuffisance cardiaque étaient plus souvent infectés par une version de S. pneumoniae portant le gène zmpB, associé à des domaines FIVAR. Ces domaines spécifiques aident la bactérie à envahir et à survivre dans les cellules cardiaques, créant des foyers d’infection. Selon Adonis D’Mello, analyste en bioinformatique au sein du groupe du Dr Hervé Tettelin à l’UMSOM et à l’Institut des sciences du génome : « Plus la fonction de zmpB est importante, plus elle cause de dommages au cœur. »

Pour confirmer leurs résultats, les chercheurs ont infecté des souris avec une souche de pneumonie classique ou une souche génétiquement modifiée, dépourvue du gène zmpB. Les souris infectées par la souche normale ont développé des microlésions cardiaques et une mort cellulaire, tandis que celles infectées par la souche inactivée ont présenté des dommages minimes au cœur.

Des expériences similaires menées sur des organoïdes cardiaques – des cellules cardiaques cultivées en laboratoire – ont confirmé que les souches de pneumocoques équipées de zmpB avec des domaines FIVAR envahissaient plus facilement les cellules cardiaques, entraînant une plus grande mort cellulaire.

« Avec les modèles de souris, nous avons appris que les lésions cardiaques dépendaient de la zmpB exprimée par la souche et avec les organoïdes, nous avons appris que cela se produit parce que les protéines équipées de domaines FIVAR aident les bactéries à envahir les cellules cardiaques et à les endommager », a expliqué le Dr Tettelin.

Les chercheurs espèrent que cette découverte permettra de mieux protéger les patients contre les lésions cardiaques liées à la pneumonie, voire d’en minimiser la gravité. Ils envisagent la possibilité d’un test génétique rapide pour identifier les souches bactériennes à haut risque, permettant ainsi une surveillance cardiaque plus étroite ou un traitement ciblé.

« Notre espoir est qu’en comprenant ces empreintes moléculaires, nous pourrons mieux protéger les patients contre le risque de lésions cardiaques lors d’une maladie avec pneumonie ou au moins en minimiser la gravité », a conclu le Dr Orihuela.

Le professeur Mogens Kilian, expert en microbiologie médicale à l’Université d’Aarhus au Danemark, a salué ces découvertes comme étant « extrêmement importantes ». Il a souligné que l’étude non seulement identifie la fonction d’une enzyme énigmatique dans Streptococcus pneumoniae, mais explique également la pathogenèse des complications graves associées à certaines souches de cet agent pathogène, ouvrant ainsi une voie potentielle vers la prévention.

Source:

École de médecine de l’Université du Maryland

Référence du journal :

La métalloprotéase B de zinc spécifique à l’allèle influence les lésions cardiaques au cours d’une maladie pneumococcique invasive, Cell Reports (2025). DOI : 10.1016/j.celrep.2025.116574.

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Santé

L’encre de tatouage altère les cellules immunitaires et affaiblit certaines réponses vaccinales

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 27 novembre 2025 à 09h35. Une étude scientifique révèle que les pigments des tatouages ne se limitent pas à rester dans la peau : ils migrent vers les ganglions lymphatiques, provoquant une inflammation durable et modifiant la réponse immunitaire de l’organisme, y compris face aux vaccins.

  • Les encres de tatouage, même celles considérées comme sûres, déclenchent une inflammation persistante dans les ganglions lymphatiques.
  • Cette inflammation peut altérer l’efficacité de certains vaccins, notamment ceux à ARNm contre la COVID-19, si l’injection est effectuée à proximité du tatouage.
  • Des effets variables sont observés sur les réponses vaccinales, avec une amélioration de la réponse au vaccin contre la grippe dans certains cas.

Le tatouage, de plus en plus populaire à travers le monde – environ 20 % de la population mondiale et plus de 30 % aux États-Unis arborent au moins un tatouage – n’est pas sans conséquences sur le système immunitaire, selon une récente étude publiée dans la revue PNAS. Les chercheurs ont étudié le parcours des pigments de tatouage dans l’organisme et leurs effets à long terme sur les réponses immunitaires.

Le processus de tatouage consiste à injecter des pigments en profondeur dans le derme à l’aide d’aiguilles. Ces pigments, conçus pour être insolubles et durables, sont souvent composés de mélanges complexes de liants, de solvants et de colorants industriels. Si le noir de carbone est couramment utilisé pour les tatouages noirs, les encres colorées contiennent généralement des pigments initialement destinés à d’autres applications, comme la fabrication de plastiques ou de peintures. Bien que largement utilisés, les encres de tatouage sont moins strictement réglementées que les produits pharmaceutiques ou les substances intentionnellement introduites dans le corps.

L’étude a démontré que les pigments de tatouage migrent rapidement vers les ganglions lymphatiques, où ils sont absorbés par les macrophages, des cellules immunitaires chargées de nettoyer l’organisme. Cette absorption provoque souvent la mort de ces cellules, déclenchant une inflammation qui persiste pendant des mois. Les chercheurs ont observé que cette inflammation modifie la réponse immunitaire de l’organisme, en particulier lorsque la vaccination est effectuée dans la même zone de drainage lymphatique que le tatouage.

Plus précisément, l’accumulation d’encre a réduit l’immunité induite par les vaccins à ARNm contre la COVID-19 lorsqu’ils étaient administrés sur le site du tatouage. En revanche, la réponse au vaccin contre la grippe a été améliorée, avec des effets variables selon la couleur de l’encre et le moment de la vaccination. Les encres noires et rouges ont notamment renforcé certaines réponses anticorps.

Les chercheurs ont utilisé un modèle de tatouage sur des souris pour étudier le comportement des encres commerciales noires, rouges et vertes. Ils ont confirmé la présence d’encre dans l’épiderme et le derme, et ont suivi son mouvement dans les vaisseaux lymphatiques grâce à l’imagerie intravitale. L’analyse des ganglions lymphatiques a révélé une accumulation progressive des pigments au fil du temps, avec des schémas similaires observés dans les biopsies de ganglions lymphatiques humains, suggérant que ces résultats pourraient être transposables à l’homme.

Les macrophages étaient les principales cellules à capturer et à retenir les pigments, et la microscopie électronique a confirmé qu’ils étaient remplis de vacuoles contenant les pigments, ainsi que la formation de cellules géantes. De nombreux macrophages contenant des pigments présentaient des signes de détresse cellulaire, ce qui a conduit à une diminution du nombre de macrophages dans les ganglions lymphatiques au fil du temps. Des tests in vitro ont confirmé que les encres déclenchent l’apoptose (mort cellulaire programmée) ou la nécrose (mort cellulaire non programmée) des macrophages, bien que le délai varie selon la couleur de l’encre.

Cette étude souligne l’importance de poursuivre les recherches sur les impacts systémiques et immunologiques des encres de tatouage, et met en évidence la nécessité d’une réglementation plus stricte de ces produits. L’accumulation durable de pigments dans les ganglions lymphatiques pourrait potentiellement altérer la santé immunitaire à long terme, et nécessiterait des études cliniques plus approfondies pour évaluer les risques potentiels, notamment en termes de réponse vaccinale et de susceptibilité au cancer.

Référence de l’étude :

0 comments
0 FacebookTwitterPinterestEmail
Newer Posts
Older Posts