Publié le 24 septembre 2025. De nouvelles recherches présentées lors du congrès Neuroscience 2025 révèlent que les médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité, agissant sur le système GLP-1, ont des effets complexes sur le cerveau, influençant non seulement l’appétit mais aussi les sensations de soif et les circuits de récompense.
- Une combinaison de faibles doses de tirzépatide, un médicament GLP-1, avec de l’ocytocine pourrait favoriser la perte de poids chez les rats obèses sans provoquer les nausées habituellement associées.
- La zone postrema, le centre du vomissement dans le cerveau, semble jouer un rôle clé à la fois dans la perte de poids et les effets secondaires gastro-intestinaux des médicaments GLP-1.
- L’activation des récepteurs GLP-1 dans une région spécifique de l’amygdale centrale pourrait atténuer l’alimentation motivée par le plaisir.
Largement prescrits pour le diabète de type 2 et l’obésité, les médicaments qui agissent via le système du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) imitent une hormone naturelle libérée par l’intestin après un repas, signalant au cerveau de réduire la sensation de faim. Parmi ces médicaments figurent le sémaglutide (Ozempic, Wegovy), le liraglutide (Victoza, Saxenda) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound). Bien que leur efficacité soit reconnue, jusqu’à 40 % des patients signalent des effets secondaires désagréables tels que des nausées et des vomissements, conduisant parfois à l’arrêt du traitement. Les scientifiques s’efforcent désormais de dissocier les effets bénéfiques de ces médicaments de leurs inconvénients, et d’explorer de potentielles applications thérapeutiques supplémentaires.
Les études présentées lors de Neuroscience 2025, la plus importante réunion annuelle consacrée à la recherche sur le cerveau et la santé neuronale, mettent en lumière des mécanismes cérébraux insoupçonnés. Selon Lorenzo Leggio, médecin-chercheur et directeur clinique du National Institute on Drug Abuse (NIDA), qui fait partie des National Institutes of Health :
« La recherche démontre un effet de ces médicaments sur le cerveau au-delà du traitement du diabète et de l’obésité, via des mécanismes qui ne sont pas encore entièrement compris. »
Lorenzo Leggio, MD, PhD, médecin-chercheur et directeur clinique du National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Il ajoute que les thérapies GLP-1 semblent avoir des effets synergiques multiples qui pourraient être utiles dans le traitement de maladies chroniques impliquant des mécanismes neuronaux similaires, notamment les troubles de l’hyperphagie boulimique et les troubles liés à la dépendance.
Des travaux menés par James E. Blevins, de l’Université de Washington, suggèrent qu’une combinaison de faibles doses de tirzépatide avec de l’ocytocine induit une perte de poids chez les rats obèses sans provoquer de nausées. L’ocytocine, une hormone connue pour son rôle dans les interactions sociales, semble atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux. Les chercheurs ont observé une réduction du poids corporel de 6 à 7 % avec chacun des traitements pris séparément, et un effet presque doublé à 11 % lorsqu’ils étaient combinés, sans augmentation de la consommation de kaolin (une argile que les rats consomment lorsqu’ils sont malades).
D’autres recherches, conduites par Warren Yacawych de l’Université du Michigan, indiquent que la zone postrema, souvent appelée le « centre du vomissement » du cerveau, est impliquée à la fois dans la perte de poids et les nausées induites par les médicaments GLP-1 chez la souris. Contrairement à ce que l’on pourrait penser, cibler directement le noyau du tractus solitarius (NTS), une zone cérébrale impliquée dans la satiété, n’a pas entraîné de perte de poids. En revanche, l’activation de la zone postrema a provoqué à la fois une perte de poids et des nausées.
Ali D. Güler, de l’Université de Virginie, a identifié un nouveau circuit cérébral impliqué dans la suppression de l’alimentation basée sur le plaisir. L’activation des récepteurs GLP-1 dans l’amygdale centrale réduit la consommation alimentaire en diminuant l’activité de la dopamine dans un circuit de récompense impliquant le tronc cérébral et le mésencéphale. Ce circuit pourrait être pertinent pour la frénésie alimentaire, la dépendance et d’autres comportements liés à la récompense.
Enfin, des travaux de Derek Daniels, de l’Université de Buffalo, montrent que les médicaments GLP-1 suppriment non seulement l’appétit, mais aussi la soif. Des changements dans l’expression des récepteurs GLP-1 ont été observés dans des régions du cerveau impliquées dans la soif, notamment le noyau du tractus solitaire et la zone préoptique médiane, après la réhydratation de rats assoiffés.
Ces recherches ont été financées par des agences nationales, notamment les National Institutes of Health (NIH) et le Department of Veterans Affairs (VA), ainsi que par des organisations privées. Les auteurs sont seuls responsables du contenu.
Points clés de la conférence de presse GLP-1 : Les médicaments GLP-1 sont efficaces pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité en réduisant la faim, mais peuvent provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux et diminuer d’autres comportements motivés, comme la soif. Les recherches actuelles, menées sur des modèles animaux, démontrent que ces médicaments affectent le traitement des récompenses dans le cerveau et visent à réduire les effets secondaires indésirables.