Comment maintenir la perte de poids Ozempic/Wegovy sans nausées

Publié le 24 septembre 2025. De nouvelles recherches présentées lors du congrès Neuroscience 2025 révèlent que les médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité, agissant sur le système GLP-1, ont des effets complexes sur le cerveau, influençant non seulement l’appétit mais aussi les sensations de soif et les circuits de récompense.

• Une combinaison de faibles doses de tirzépatide, un médicament GLP-1, avec de l’ocytocine pourrait favoriser la perte de poids chez les rats obèses sans provoquer les nausées habituellement associées.
• La zone postrema, le centre du vomissement dans le cerveau, semble jouer un rôle clé à la fois dans la perte de poids et les effets secondaires gastro-intestinaux des médicaments GLP-1.
• L’activation des récepteurs GLP-1 dans une région spécifique de l’amygdale centrale pourrait atténuer l’alimentation motivée par le plaisir.

Largement prescrits pour le diabète de type 2 et l’obésité, les médicaments agissant sur le système du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) imitent une hormone naturelle libérée par l’intestin après un repas, signalant au cerveau de réduire la sensation de faim. Parmi ces médicaments figurent le sémaglutide (Ozempic, Wegovy), le liraglutide (Victoza, Saxenda) et le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound). Bien que leur efficacité soit reconnue, jusqu’à 40 % des patients signalent des effets secondaires désagréables tels que des nausées et des vomissements, conduisant parfois à l’arrêt du traitement. Les scientifiques s’efforcent désormais de dissocier les effets bénéfiques de ces médicaments de leurs inconvénients, et d’explorer de potentielles applications thérapeutiques supplémentaires.

Les nouvelles découvertes, qui seront présentées lors de Neuroscience 2025, la plus importante réunion mondiale consacrée à la recherche sur le cerveau et la santé neuronale, mettent en lumière l’impact de ces médicaments sur des zones cérébrales bien au-delà de la simple régulation de l’appétit. Selon Lorenzo Leggio, médecin-chercheur et directeur clinique du National Institute on Drug Abuse (NIDA), qui fait partie des National Institutes of Health, « La recherche démontre un effet de ces médicaments sur le cerveau au-delà du traitement du diabète et de l’obésité, via des mécanismes qui ne sont pas encore entièrement compris. Les thérapies GLP-1 semblent avoir de multiples effets synergiques qui peuvent être utiles pour traiter les maladies chroniques avec des mécanismes neuronaux qui se chevauchent, notamment les troubles de l’hyperphagie boulimique et les troubles addictifs. »

Des études menées sur des modèles animaux ont révélé des mécanismes précis. L’équipe du professeur James E. Blevins de l’Université de Washington a constaté que la combinaison de faibles doses de tirzépatide avec de l’ocytocine induisait une perte de poids significative chez des rats obèses, sans les effets secondaires gastro-intestinaux habituels. L’ocytocine, une hormone connue pour son rôle dans les liens sociaux, semble ainsi pouvoir améliorer les bénéfices du tirzépatide en matière de perte de poids.

Parallèlement, les recherches du professeur Warren Yacawych de l’Université du Michigan suggèrent que la zone postrema, souvent appelée le « centre du vomissement » du cerveau, est cruciale à la fois pour la perte de poids et pour les nausées induites par les médicaments GLP-1. En ciblant spécifiquement cette zone chez des souris, les chercheurs ont observé à la fois une réduction du poids et des symptômes de nausée. Cela suggère que la séparation de la suppression de l’appétit des nausées pourrait être un objectif majeur pour améliorer ces traitements.

Enfin, l’équipe du professeur Ali D. Güler de l’Université de Virginie a identifié un nouveau circuit cérébral impliqué dans la réduction de l’alimentation motivée par le plaisir. L’activation des récepteurs GLP-1 dans l’amygdale centrale semble diminuer l’activité dopaminergique dans ce circuit de récompense, ce qui pourrait avoir des implications pour le traitement de la frénésie alimentaire et des dépendances.

Des recherches supplémentaires, menées par Derek Daniels de l’Université de Buffalo, ont montré que les médicaments GLP-1 suppriment également la soif, et que la zone préoptique médiane du cerveau, chez le rat, semble jouer un rôle dans cet effet. Ces résultats pourraient aider à développer des médicaments qui maintiennent les bénéfices métaboliques des agonistes des récepteurs GLP-1 sans perturber les comportements d’hydratation.

Ces recherches ont été financées par des agences nationales, notamment les National Institutes of Health (NIH) et le Department of Veterans Affairs (VA), ainsi que par des organisations privées. Les auteurs sont seuls responsables du contenu, qui ne représente pas nécessairement les opinions du NIH ou du VA.

Faits saillants de la conférence de presse GLP-1

• Les médicaments GLP-1 sont efficaces pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité en réduisant la faim, mais peuvent provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux tels que des nausées et des vomissements, ainsi qu’une diminution d’autres comportements motivés comme la soif.
• Les recherches menées sur des modèles animaux montrent que les médicaments GLP-1 affectent le traitement des récompenses dans le cerveau, et que des efforts sont en cours pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux de ces médicaments.

L’ocytocine peut améliorer les avantages du tirzépatide en matière de perte de poids

James E. Blevins, Résumé PSTR033.02

• Le tirzépatide (TZP; Mounjaro®) est un agoniste double des récepteurs GLP-1 (GLP-1R) et des récepteurs polypeptidiques insulinotropes dépendants du glucose (GIPR) approuvé pour l’obésité et le diabète de type 2, mais il peut également entraîner des nausées, des vomissements et une perte de masse musculaire. L’ocytocine, une hormone connue pour son rôle dans le comportement social, peut réduire le poids corporel sans provoquer de nausées ni de vomissements.
• Dans cette étude, des rats obèses ont été traités avec de faibles doses de TZP combinées à de l’ocytocine. Les chercheurs ont surveillé les changements dans le poids corporel et la consommation de kaolin – une argile molle que les animaux consomment lorsqu’ils ont la nausée – sur 28 jours.
• L’ocytocine et le TZP à faible dose ont chacun produit une réduction du poids corporel de 6 à 7 % lorsqu’ils sont utilisés seuls, mais la combinaison a presque doublé l’effet à 11 %. La prise alimentaire et la masse grasse corporelle ont diminué sans augmentation de la consommation de kaolin, indiquant l’absence d’inconfort gastro-intestinal.
• Ces résultats suggèrent que l’association de l’ocytocine à des doses plus faibles de TZP pourrait favoriser la perte de poids tout en minimisant les effets secondaires désagréables.

Identifier la région cérébrale responsable des nausées et de la perte de poids

Warren Yacawych, résumé PSTR083.12

• Les agonistes des récepteurs GLP-1 réduisent la faim et favorisent la perte de poids grâce à des actions dans le cerveau. Cependant, ils provoquent aussi fréquemment des nausées et des vomissements. Pour comprendre comment ces effets sont contrôlés, les chercheurs ont examiné deux zones cérébrales clés : le noyau du tractus solitarius (NTS) – impliqué dans la satiété – et la zone postrema – impliquée dans les vomissements.
• Bien que les cellules NTS contenant des récepteurs GLP-1 aident naturellement à réguler le poids corporel, le fait de cibler directement cette région avec des agonistes des récepteurs GLP-1 n’a pas entraîné de perte de poids. En revanche, cibler la zone postrema – le centre des vomissements du cerveau – a entraîné à la fois une perte de poids et des nausées.
• Les résultats indiquent que l’aire postrema est au cœur des effets bénéfiques et désagréables des agonistes des récepteurs GLP-1. Séparer la suppression de l’appétit des nausées sera un objectif majeur pour améliorer ces médicaments.

Un circuit cérébral nouvellement identifié qui atténue l’alimentation axée sur la récompense

Ali D. Güler, Résumé PSTR151.06

• Les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent réduire l’appétit et le poids corporel, mais les voies neuronales précises à l’origine de ces effets sont encore en cours de cartographie. En utilisant des souris génétiquement modifiées, les chercheurs ont démontré que les médicaments GLP-1 influencent deux systèmes cérébraux majeurs : un qui régule la faim et un autre qui réduit les envies d’aliments très « enrichissants ».
• L’équipe a étudié les cellules exprimant le récepteur GLP-1 dans l’amygdale centrale. Lorsqu’elles sont activées, ces cellules réduisent la consommation alimentaire. Ils envoient des signaux à la zone tegmentale ventrale, ce qui est important pour les réponses dopaminergiques aux stimuli « gratifiants ».
• L’activation de ces neurones centraux de l’amygdale a réduit l’activité de la dopamine dans ce circuit de récompense, révélant une voie qui relie l’amygdale, le tronc cérébral et le mésencéphale. Ce circuit semble pertinent pour l’alimentation basée sur le plaisir, la frénésie alimentaire, la dépendance et d’autres conditions impliquant des comportements liés à la récompense.

Comment les médicaments GLP-1 influencent les signaux de soif et d’hydratation

Derek Daniels, résumé PSTR083.03

• Les agonistes des récepteurs GLP-1 diminuent la soif en plus de réduire la prise alimentaire. Les rats Brattleboro, une souche spécifique de laboratoire, sont particulièrement sensibles à cet effet coupe-soif.
• Les chercheurs ont observé que les régions du cerveau impliquées dans la soif – y compris le noyau du tractus solitaire et la zone préoptique médiane – présentaient des changements significatifs dans l’expression du récepteur GLP-1 après la réhydratation des rats Brattleboro assoiffés.
• Ces résultats offrent un aperçu de la raison pour laquelle les médicaments GLP-1 affectent la soif et peuvent guider le développement de médicaments qui maintiennent les bénéfices métaboliques sans modifier les comportements d’hydratation.