Publié le 29 décembre 2025 16:22:00. Des chercheurs de l’Oregon Health & Science University (OHSU) ont identifié une combinaison médicamenteuse prometteuse pour lutter contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA), une forme agressive de cancer du sang, en surmontant la résistance aux traitements actuels.
- Une association de vénétoclax et de palbociclib s’est révélée particulièrement efficace pour détruire les cellules leucémiques.
- L’étude, basée sur l’analyse de plus de 300 échantillons de patients, a confirmé ces résultats tant sur des tissus humains que sur des modèles animaux.
- Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouveaux essais cliniques et améliorer significativement le pronostic des patients atteints de LMA.
Une équipe de recherche de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon a fait une avancée significative dans la lutte contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA), l’une des formes les plus courantes et les plus agressives de leucémie. Les chercheurs ont mis en évidence l’efficacité d’une combinaison de deux médicaments, le vénétoclax et le palbociclib, pour contrer la résistance aux traitements existants.
Les résultats de cette étude, publiés dans la revue Cellular Medicine Reports, révèlent que l’association du vénétoclax, un médicament déjà utilisé pour traiter la LMA, avec le palbociclib, un inhibiteur du cycle cellulaire initialement approuvé pour le cancer du sein, produit une activité anti-leucémique plus forte et plus durable que le vénétoclax seul. L’analyse a porté sur plus de 300 échantillons de patients atteints de LMA, et les conclusions ont été validées à la fois sur des tissus humains et sur des modèles murins porteurs de cellules leucémiques humaines.
« Parmi les 25 associations médicamenteuses testées, le vénétoclax et le palbociclib étaient les plus efficaces. Cela nous a vraiment motivés à approfondir pourquoi il fonctionne si bien et pourquoi il semble vaincre la résistance observée avec le traitement actuel. »
Mélissa Stewart, Ph.D., professeur adjoint de recherche à l’École de médecine de l’OHSU et au Knight Cancer Institute et auteur principal de l’étude
Plus de 20 000 Américains sont diagnostiqués chaque année avec une LMA. Malgré les progrès thérapeutiques, le taux de survie à cinq ans reste préoccupant, se situant entre 25 et 40 %.
La résistance aux médicaments, un obstacle majeur
Depuis 2019, le vénétoclax associé à l’azacitidine est devenu un traitement de référence pour de nombreux patients atteints de LMA. Cependant, la résistance à ce traitement reste un problème quasi-universel. Les chercheurs ont constaté que les cellules leucémiques développent des mécanismes pour contourner l’action du médicament.
« Malheureusement, presque tout le monde finira par développer une résistance aux médicaments. Ce régime a amélioré les taux de réponse initiale et la qualité de vie, mais le taux de survie à cinq ans pour la LMA n’est encore que d’environ 25 à 40 %. Nous avons beaucoup de travail à faire. »
Jeffrey Tyner, Ph.D., professeur de biologie cellulaire, du développement et du cancer à l’École de médecine de l’OHSU et au Knight Cancer Institute
Jeffrey Tyner, co-dirigeant du programme national Beat AML 1.0, souligne que cette nouvelle étude s’inscrit dans la continuité des efforts de cette initiative nationale visant à transformer et à améliorer les traitements contre la LMA.
« Cette combinaison a été sélectionnée à partir des données Beat AML et le Dr Stewart a validé cette prédiction, montrant non seulement qu’elle fonctionne, mais aussi pourquoi », explique Tyner.
L’étude révèle que les cellules de LMA exposées au vénétoclax seul tentent de s’adapter en augmentant la production de protéines, un mécanisme qui leur permet de survivre. L’ajout de palbociclib, en bloquant cette adaptation en régulant la production de protéines à l’intérieur de la cellule, permet de contrer cette résistance.
« Les échantillons de patients qui ont fortement répondu à la combinaison ont montré une nette régulation négative des gènes impliqués dans la synthèse des protéines. C’était un indice important. »
Mélissa Stewart, Ph.D.
Des analyses génétiques approfondies ont également montré que même si le vénétoclax seul devient plus efficace lorsque les gènes de production de protéines sont perdus, la thérapie combinée ne dépend pas de cette même vulnérabilité, ce qui suggère que les deux médicaments agissent de manière synergique pour bloquer plusieurs voies de survie des cellules leucémiques.
Les chercheurs ont testé cette combinaison sur des modèles murins implantés avec des cellules de LMA humaines présentant des mutations connues pour provoquer une résistance au vénétoclax. Les résultats ont été spectaculaires : la combinaison a permis de prolonger significativement la survie des souris, voire de les maintenir en vie pendant une période prolongée.
Un projet porteur d’espoir, né d’une expérience personnelle
Mélissa Stewart confie que ce projet revêt une signification particulière pour elle. « J’ai survécu au cancer du sein et j’ai été soignée ici à l’OHSU, donc je sais ce que c’est que d’être une patiente atteinte d’un cancer », témoigne-t-elle. « L’espoir que la recherche et les essais cliniques peuvent apporter, c’est ce qui me motive. Travailler sur la LMA m’a donné un moyen de contribuer. »
Les deux chercheurs insistent sur l’importance de suivre les données scientifiques, même lorsqu’elles sortent des sentiers battus. « Certains pourraient se demander pourquoi un médicament contre le cancer du sein fonctionnerait dans la LMA », souligne Jeffrey Tyner. « Mais la biologie peut être partagée par des cancers très différents. C’est un excellent exemple de l’importance de garder l’esprit ouvert et de suivre les données là où elles nous mènent. »
L’équipe de recherche évalue déjà d’autres médicaments similaires au palbociclib, dont beaucoup sont également approuvés pour le cancer du sein, afin d’élargir les options pour de futurs essais cliniques. Leur objectif est de traduire ces résultats prometteurs en une nouvelle thérapie pour les patients atteints de LMA.
« Nous ne l’avons pas encore testé chez des patients, mais sur la base de tout ce que nous avons vu, notre prédiction est que cette combinaison atténuerait la plupart des mécanismes de résistance connus au traitement standard actuel », conclut Jeffrey Tyner. « En faire une réalité clinique demandera du travail, mais c’est exactement la raison pour laquelle nous faisons ce que nous faisons. »
Outre Mélissa Stewart et Jeffrey Tyner, d’autres coauteurs de l’OHSU ont contribué à cette étude : Jessica Gibbs, Kevin Watanabe-Smith, Ph.D., Ariel Nguyen, MS, Isabel Kenna, Karina Thiel-Klare, BS, Andy Kaempf, MS, Daniel Bottomly, MS, Stephen Kurtz, Ph.D., Christopher A. Eide, BA, Nicola Long, BA, Jennifer N. Saultz, DO, Luca Sax, Ariane Huang, Shannon K. McWeeney, Ph.D. et Bill H. Chang, MD, Ph.D.
Cette étude a été soutenue par le National Cancer Institute, des National Institutes of Health, sous les numéros de récompense U54CA224019 et R01CA262758 ; ainsi que le Waldman Family Fund for AML Research, la chaire George Ettelson Endowed en recherche sur la leucémie myéloïde aiguë, la Mark Foundation for Cancer Research, la Silver Family Foundation et la chaire Marsha et Richard Wright Sr Family Endowed Professor of Pediatric Oncology. Le contenu relève uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH ou d’autres bailleurs de fonds. Les auteurs remercient tous les patients pour l’utilisation généreuse de leurs échantillons et remercient la ressource partagée de séquençage massivement parallèle pour le soutien au séquençage Illumina et le noyau de cytométrie en flux de l’OHSU.
Toutes les recherches impliquant des sujets animaux à l’OHSU doivent être examinées et approuvées par le responsable de l’université. Comité institutionnel de protection et d’utilisation des animaux (IACUC). La priorité de l’IACUC est d’assurer la santé et la sécurité des sujets de recherche sur les animaux. L’IACUC examine également les procédures visant à garantir la santé et la sécurité des personnes qui travaillent avec les animaux. L’IACUC procède à un examen rigoureux de toutes les propositions de recherche animale pour s’assurer qu’elles démontrent une valeur scientifique et justifient l’utilisation d’animaux vivants.
